成熟产品往往是药企业绩的中流砥柱，但如果对其依赖度过高，在面临“专利悬崖”挑战时，企业所承受的压力无疑会更大。保持产品线“新鲜度”，对药企的增长十分关键。

根据2021年的销售数据，跨国药企中上市超10年的药物销售占比过半的有9家，占比未过半的7家（详见附表）。其中，百时美施贵宝（BMS）、安进、强生对老药的依赖程度都在60%以上，亟待补充“新鲜血液”；艾伯维、赛诺菲、诺华、诺和诺德、武田和默沙东对老药的依赖程度虽然在50%以上，但近年来的依赖程度有所下降。罗氏、GSK、阿斯利康、礼来、辉瑞和吉利德对老产品的依赖性不断下降，保有更鲜活的市场产品力。渤健虽然老药的销售占比仅38%，但比2019年上升了6个百分点。

老药在药企销售中的占比处于动态变化之中，企业的相关交易（尤其是并购）、药品核心专利过期等都是重要影响因素。因此，本文通过对比2019-2021年3年数据，一窥跨国药企产品线新鲜度变化情况。总体来看，BMS的产品线老化趋势最严重，而辉瑞的产品线新鲜度提升最快。造成这些变化的原因是什么？因过于依赖“药王”修美乐而在产品线新鲜度上长期垫底的艾伯维，是否有所好转？

　

BMS产品线加速老化

从2019-2021年16家药企上市超10年药物的销售占比变化来看，仅有BMS、渤健、安进、强生4家企业未有积极表现。尤其是BMS，对老药的依赖程度急剧上升，这与其“吞并”新基密切相关。

2019年，BMS以740亿美元将新基纳入囊中，通过这笔超级并购所获得的“重磅炸弹”来那度胺（Revlimid），在助推BMS跻身全球药企十强的同时，也拉低了其产品线的“新鲜度”。2019年，BMS上市超10年药物的销售占比仅有29%，一年后即升至44%；而随着阿哌沙班（Eliquis）、Yervoy这两大重磅产品在2021年迈入上市的第10个年头，该数值进一步增长至72%。

产品线“新鲜度”的缺乏，在药企面临“专利悬崖”的紧迫程度上也有所体现。今年在美专利到期的十大药物中，来那度胺与白蛋白紫杉醇（Abraxane）均在列，BMS成为唯一一家有两个药物上榜的企业。

据Evaluate预测，明年BMS对老药的依赖有望得到轻微缓解，上市超10年药物的销售占比将减少约6个百分点。不过，考验仍然存在。2024年，纳武利尤单抗（Opdivo）也将成为上市超10年的产品。对此BMS通过对早期研发资产的相关交易来提升产品线的“新鲜度”，以对冲专利到期带来的冲击。但事情并非一帆风顺。例如，因为试验结果不及预期，BMS与Nektar Therapeutics在4月宣布结束bempegaldesleukin与Opdivo联合使用的全球临床开发计划。

所幸还有心肌肌球蛋白别构抑制剂Camzyos（在对Myokardia的130亿美元并购中获得）与TYK2抑制剂deucravacitinib，这两个药被BMS寄予厚望，亦被视为阿哌沙班与纳武利尤单抗的“接班者”，今年年初还被Evaluate Vantage纳入2022年最受期待的十大新药。BMS能否借其降低对老药的依赖性，我们拭目以待。

辉瑞借新冠疫苗“翻身”

仅从数据看，辉瑞在提升产品线“新鲜度”上可谓一骑绝尘：2019-2021年其上市超10年药物的销售占比大减52个百分点，2021年该值仅为22%。不过，这在很大程度上得益于其销售暴涨的新冠疫苗。2020年，辉瑞上市超10年药物的销售占比为59%，此前一年更是高达74%。对普强的剥离，也在一定程度上降低了辉瑞对老药的依赖度。

赛诺菲、诺和诺德、罗氏、礼来在改善产品线“新鲜度”方面也取得了显著效果，2019-2021年上市超10年药物的销售占比均减少了20个百分点以上。这往往与其上市新药商业化大获成功密切相关。例如，凭借Dupixent的畅销，2020年赛诺菲上市超10年药物的销售占比为57%，而在前一年该数值还高达78%。再如礼来，2015年，其上市超10年药物的销售占比高达92%，到2019年降至57%，这主要得益于其糖尿病新药度拉鲁肽（Trulicity）的强劲市场表现，其内部研发上市的Talz、Verzenio 与Emgality等也功不可没。此后，礼来上市超10年药物的销售占比继续下降，2021年为36%。

吉利德的产品线“新鲜度”则一直稳居首位，2021年其超10年药物的销售占比仅7%，尽管该公司也有新冠药物瑞德西韦（Veklury），但绝大部分还是得益于其抗HIV药物Biktarvy。

艾伯维迎接“后修美乐”时代

长期以来，因对超级“重磅炸弹”阿达木单抗（Humira）的严重依赖，艾伯维的产品线“新鲜度”一直处于低位。2021年，Humira在艾伯维销售收入中的占比达到36.8%，该药明年将在美国失去专利保护，众多生物类似药已摩拳擦掌。

为降低对Humira的业绩依赖，以及应对“专利悬崖”挑战，艾伯维早已有所行动。2019年，该公司收购艾尔健，强化了在数个治疗领域中的布局，并得到重磅医美产品Botox。目前，自身免疫疾病领域仍是艾伯维的重点，Skyrizi与Rinvoq被寄予厚望。据该公司预测，到2025年，这两只药物将带来150亿美元的销售收入。血液癌症治疗领域也是艾伯维的关键板块，2021年，依鲁替尼（Imbruvica）以54亿美元的全球销售额成为该公司的第二大畅销药。此外，Venclexta销售额达到18.2亿美元，其与依鲁替尼均被视为艾伯维未来重要的收入来源。

从近两年的数据来看，艾伯维的产品线“新鲜度”已得到一定程度的提升，上市超10年药物的销售占比由2019年的75%缩减至2021年的61%。该公司产品线“新鲜度”能否进一步显著提升尚待观察，随着阿达木单抗全面迎来生物类似药挑战，被寄予厚望的新产品能否如愿挑起大梁将成为关键。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。