肺癌是世界上死亡率排名第一的癌症，其中有80%是非小细胞肺癌。吉非替尼的研发和上市，在非小细胞肺癌的治疗过程中起到了十分重要的作用。

作为全球第一个表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），吉非替尼不仅仅是一个肺癌靶向治疗药物，它也开创了生物标志物伴随诊断的先河。

吉非替尼的研发

对于非小细胞肺癌患者，早中期的患者首选手术治疗，但是大多数患者诊断时已经到了晚期，无法进行手术，这时候化疗就成为了主要治疗手段。传统铂类等细胞毒性化疗药物的生存期较短，而且药物副作用大，给患者带来的生存获益有限。

直到研究人员发现，很多肿瘤细胞中EGFR蛋白存在过度表达，这跟肿瘤细胞的生长、增殖和分化等重要过程有关。随之，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)被研发了出来，第一个药物就是吉非替尼。它通过与细胞膜内的酪氨酸激酶区域结合，阻断EGFR的传导信号，阻止EGFR依赖的细胞增殖，达到抗肿瘤的作用。

上市又撤市

吉非替尼通过美国FDA审批上市后，本以为可在抗肿瘤治疗药物领域大展手脚，但一个临床试验将其带入质疑中。吉非替尼在美国进行的Ⅲ期临床试验表明，它的总体生存率与安慰剂相比并没有明显优势，基于此，该药厂家主动将其在美国市场撤市。

生物标志物诊断带来新曙光

2004年，有研究人员发现，在亚洲人群和非吸烟者中吉非替尼表现良好。进一步研究发现，这些人群中EGFR基因变异的比例较高。随着更多的临床试验开展，科学家才发现，吉非替尼对于EGFR基因突变人群有明显优势，不仅可以显著延长这类人群的无进展生存期，而且副作用较传统化疗药物小，最常见的不良反应为腹泻（9%），其次是皮疹（6%）。而且没有在这些长期用药患者中观察到用药的晚期（滞后性）毒性，如心脏毒性、中枢神经系统毒性或者出现第二癌症。

吉非替尼由此从二、三线治疗药物进军指南推荐的一线治疗，特别是在中国等亚洲国家。想要达到最佳疗效，必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变，才能在医生评估下选择吉非替尼等酪氨酸激酶抑制剂。使用期间，应注意避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用，以免影响药效。

结语

吉非替尼的研发和上市不仅仅是一个新药的产生，更是生物标志物伴随诊断个体化靶向治疗的第一步，后续还会有大量的靶向肿瘤治疗药物研发上市，希望未来个体化治疗发展越来越规范，给肿瘤患者带来更多希望。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。