过去10年来，人们对人类基因编辑作为一种科学技术、用来治疗疾病的兴趣大为提高，融合了基因编辑的基因治疗产品得到了快速发展。

3月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份建议草案，详细阐明了该机构对基因编辑药物这一快速发展领域里的众多研究所展开的思考。FDA在这份长达19页的文件中写道，虽然基因编辑药物在治疗人类疾病方面的潜力是显而易见的，但其潜在的风险尚未得到充分了解，建议开发商认真评估其实验性治疗药物用于动物和人体研究中的潜在安全风险。当天，Verve Therapeutics公司的股价下跌了10%以上，外界担心，这些建议可能会影响该公司临床试验计划。不过，在对基因编辑治疗药物进行开发的生物技术公司进行跟踪的华尔街分析人士看来，FDA的指导建议简单明了，市场不至于反应过激。

基因编辑技术晋阶

过去一年来，Intellia Therapeutics和Editas Medicine公司开发的两只规律成簇的间隔短回文重复序列（CRISPR）基因编辑药物得出了首批临床试验数据，进一步丰富了证据，并且为CRISPR Therapeutics 和 Vertex公司开发的另外一只CRISPR药物提供了支持。这三家公司是最早利用CRISPR来开发人体药物的公司。

此外，还有越来越多的生物技术公司正在致力于对DNA进行直接编辑以治疗疾病。比如，Beam Therapeutics公司正在探索更加精准形式的基因编辑技术，最近它启动了第一项临床研究工作。而Verve公司计划在今年晚些时候实施同样的研究工作。

草案更多建议

FDA这次发布的建议是草案形式，可以进行修改，目的是在这些公司向前推进研发工作的过程中提供指导。草案还包括：

1.列出FDA对特定基因编辑组件的认识，以及它对开发商如何生产和测试的期望。其中详细说明了开发商在寻求获准开始人体试验时应该向FDA提供什么信息。

2.涵盖许多不同的基因编辑技术，包括 CRISPR以及开发时间更长的方法，比如锌指核酸酶（ZFNs）和转录激活因子效应物核酸酶。这份指引还适用于不涉及破坏两条DNA链的基因编辑，比如正在由Beam和Verve公司推进的碱基编辑。

3.强调了基因编辑可能带来的意外安全后果（比如“脱靶”修饰），并向开发商们建议如何对这些后果进行监测和控制。比如，在临床试验中，开发商们要在招募研究对象时把握好节奏，以便更好地评估可能出现的任何副作用。值得注意的是，FDA还呼吁开发商们要对参与试验的志愿者至少跟踪15年，以研究基因编辑会否在日后带来风险。在过去针对基因替代疗法出台的指引中，FDA也呼吁采取类似的长期跟踪举措。

草案明确要求，开发商们应该谨慎选择所希望治疗的患者，并且一般来说，只招募那些已经没有其他治疗方法的患者，在某些特定情况下，疾病相对较轻的患者才允许入组参加首次人体试验。而这一要求可能会影响到Verve公司正在开发的一种用于治疗心脏病的基因编辑疗法。RBC Capital Markets公司分析师则认为：“实际上，Verve公司的开发策略与FDA的建议是一致的，因为它采取的是一种渐进的方法，首先关注的是对当前治疗标准具有抵抗性的基因疾病，其次是对先前患有心血管疾病的患者实施二级预防，最后是一级预防。”

总体而言，市场分析人士认为，这份文件指引总体上是温和的，不会给药物开发商们带来重大的负担。

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