今年第一季度是生物技术行业难以忘怀的时段。从去年开始的公共市场行情低迷，导致许多生物技术公司股价螺旋式下跌，制药公司首次公开募股的步伐在2021年创下了纪录却普遍遇冷，从江海奔涌放缓到涓涓细流，新兴创业公司进入华尔街股市的道路更加艰难，生物技术公司收紧了它们的钱包，也出现了一系列重组事件。

尽管如此，去年到今年第一季度，生物技术行业还是有一些亮点事件发生的，譬如美国FDA批准癌症免疫疗法Opdivo（nivolumab）用于胃癌一线治疗；Intellia Therapeutics的研究证据表明，将CRISPR基因编辑药物注入体内可以治疗一种罕见的遗传性疾病。今年3月10日，辉瑞以70亿美元兼并Arena制药公司，一项重大收购宣告结束，缓和了业内对收购交易进行更严格监管审查的担忧。

岁月往复，作为行业的风向标，FDA第二季度将推进肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS）和基因治疗的关键评审，并举办一次关于癌症药物的咨询委员会会议。其中即将做出的几项关键决定尤其值得关注，如果能产生积极结果，将有助于推动行业发展。

Bluebird两项基因疗法beti-cel与eli-cel　　　

每年FDA咨询委员会会议都是制药商特别关注的会议，因为会议讨论结果可能对药物获批与否产生重大影响。今年六月份这个为期两天的会议对于Bluebird来说更加意义非凡，专家组将对其两项基因疗法进行审查：β地中海贫血疗法beti-cel和儿童脑白质营养不良疗法eli-cel，如果最终FDA对其不予批准，Bluebird可能会资金耗尽。

beti-cel和eli-cel是进入美国市场的第三和第四种遗传性疾病基因疗法。如果这两项疗法获准，FDA还将授予Bluebird两张优先审评证。今年3月，Bluebird最高财务主管在现金紧缩期间辞职，这或导致公司在一年内破产，出让审评证可以让该公司有机会反弹。然而，Bluebird对于取得FDA及其顾问的认可也并非胜券在握。由于安全性问题，这两个项目过去都曾被放缓，并且在一名临床试验参与者患上骨髓癌后，eli-cel的测试被搁置。今年早些时候FDA才延长了对这两种疗法的审查。　　　

百时美施贵宝肥厚型心肌病用药mavacamten 

百时美施贵宝（BMS）自3年前在兼并中吸纳Celgene公司以来，基本上没有参与重大交易，2020年10月才支付130亿美元购买了MyoKardia公司，获得其心血管特效药mavacamten。

BMS乐意付出高昂的代价，是因为mavacamten的美好市场前景。首席执行官乔瓦尼·卡福里奥（Giovanni Caforio）指出，mavacamten是其研发管道中的三种新兴疗法之一，“至少有40亿美元的收入潜力”。但商业上的成功向来无法保证。许多肥厚型心肌病患者没有症状，且有其他药物和手术选择。这给mavacamten的销售前景蒙上隐忧。

FDA于去年11月延长了对mavacamten的审查，以评估拟议的批准后患者监测计划，目前BMS尚未披露细节。其批准决定截止日期为4月28日。

 Amylyx的ALS用药AMX0035

迄今为止，FDA只批准了两种专门针对ALS的疗法，不过，这两种疗法对患者功能和生存时间的影响依旧有限。6月29日前FDA将发布该领域一款新药AMX0035的裁决结果，如果通过，AMX0035可能成为五年内第一种进入美国市场的ALS新药。

Amylyx表示，在一项针对约140名患者的研究中，与安慰剂组相比，实验组患者的日常生活功能下降速度明显较慢，并且研究扩展阶段的进一步分析发现AMX0035对患者生存有益。

由于目前治疗方法有限，以及ALS的破坏性和致命性，ALS患者和倡导团体一直要求政府批准更多的治疗方法，包括投票支持Amylyx的疗法，FDA也对这种药物表现出兴趣，允许Amylyx在进行该药另一项更大规模研究的过程中提交申请。然而，FDA对该药的关键研究方法以及数据分析方式持有保留意见，有神经科学和药物开发专家建议不要贸然批准AMX0035。FDA可能会推迟对AMX0035开绿灯，直到上述大型研究在2024年获得全部结果再做决议。

BMS早期淋巴瘤用药Breyanzi

6月下旬，FDA将决定是否批准BMS的CAR-T细胞疗法Breyanzi（liso-cel）用于一种常见形式淋巴瘤的早期治疗。

迄今为止，复杂的癌症治疗方法只有在患者穷尽其他选择后才被允许使用，这限制了其覆盖范围和商业潜力。然而，去年BMS和吉利德提交的临床试验数据显示，其CAR-T疗法Breyanzi和Yescarta的表现优于标准的二线治疗，即化疗和干细胞移植的组合。

吉利德很可能会击败BMS早一步获得批准，预计FDA会将Yescarta用于二线治疗。不过这也可能引起人们对CAR-T治疗的成本和制造问题的新关注，毕竟Breyanzi的定价为41万美元，Yescarta的标价为37万美元。如果有更广泛的患者群体，药品的成本定价问题将面临更大的挑战。

TG Therapeutics两种淋巴瘤用药ublituximab和Ukoniq

在过去一年里，FDA负责审查癌症新药的办公室重新审视了其加速批准途径，去年春天召开的一次外部专家会议还审查了此前获准的6个新药。该机构官员撰写了意见文章，表明要执行更严格的药品审批标准。

FDA的监管力度收紧也导致一些公司撤回了加速批准申请，一些公司甚至在无法确认早期测试中观察到的益处后，取消了以前已获准的药品适应症。

近期，FDA审查小组似乎瞄准了抗癌药物PI3K阻滞剂，包括几种已经上市的品种。4月下旬，该机构将再次召集其顾问小组会议，审查是否需要随机试验数据来支持该品类药物使用，还将讨论TG Therapeutics公司的一项申请，加速批准含ublituximab与已经上市的PI3K阻滞剂Ukoniq（厄布利塞umbralisib）的联合疗法，预计6月25日前便会有结果。此前，FDA已经宣布对该药可能增加死亡风险进行调查。

FDA对PI3K阻滞剂的关注已经产生了影响。今年1月，吉利德公司表示，在难以将患者纳入验证性研究后，它将撤回其药物Zydelig（idelalisib）的两项适应症。此外，FDA本月告诉MEI Pharma和合作伙伴Kyowa Kirin（协和发酵麒麟），在寻求批准之前，需要为实验性PI3K阻滞剂收集更多数据。

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