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揭秘研发巨头R&D烧钱艺术

发布时间:2022-04-02 10:34:31作者:综合编译/王迪来源:医药经济报

新药研究开发是一项周期长、风险高、回报也可能较大的高技术产业,背负患者期待,其开发投资的数额也往往令人咋舌。FierceBiotech网站每年都会列出顶级制药公司研发预算榜,预算背后的研发进展也吸引目光。谈到制药行业的研发活动,罗氏始终不落人后。在研发投入方面,该公司一直位居榜首,2021年也不例外。不过,放眼整个制药行业,为抗击COVID-19,这几年制药公司在研发方面都投入了大量的资源。


1.罗氏

[研发预算] 148亿瑞士法郎(约合161亿美元)

[2021年总收入] 659亿瑞士法郎(约合714亿美元)

[研发预算占收入的百分比] 23%


罗氏在制药行业研发投入上位居第一并不是什么新鲜事,但它在研发活动上花费了160亿美元倒是新鲜事。

罗氏利用其充足的财力,对其选择性雌激素受体降解剂(SERD)giredestrant启动了第一项关键研究,并给治疗肺癌的TIGIT单抗tiragolumab的研发提供资金。这两只分子化合物属于罗氏晚期研发线中一系列抗癌候选药物的一份子。此外,罗氏在其年度报告中列出了11项Ⅲ期研发资产,其中有六只候选药物用来治疗肿瘤。

罗氏下一个研究活跃的领域是神经科学,目前该领域有4个Ⅲ期研发项目。其中抗淀粉样蛋白β抗体gantenerumab和BTK抑制剂fenebrutinib占据研发支出大比重。另外,罗氏还增加了与再生元(Regeneron)公司合作开发COVID-19疗法Ronapreve的支出,以及在先进计算、数据分析和在中国开展的研发活动方面的投资。


强生

[研发预算] 147亿美元

[2021年总收入] 938亿美元

[研发预算占收入的百分比] 16%


强生的一次性COVID-19疫苗在2021年年初获得授权,但在美国疾病控制和预防中心以及FDA对该药按下暂停键之后,这只疫苗最终因生产和安全问题在美国市场上搁浅。不过,强生有望推出另一只疫苗。2021年10月,该公司报告其呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗在预防65岁及以上成年人患上RSV相关的下呼吸道疾病方面具有80%的有效性。强生计划在今年晚些时候向FDA提交它的研究数据。

除了疫苗以外,强生还在推进肿瘤学项目。2021年12月,强生旗下杨森公司向FDA提交了一份申请,即利用T细胞疗法来治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者,此外,杨森公司还在推进其治疗该病的CAR-T疗法。


辉瑞

[研发预算] 138亿美元

[2021年总收入] 813亿美元

[研发预算占收入的百分比] 17%


辉瑞在这份榜单上的排名急速蹿升。由2020年的排名第五上升到第三,这得益于新冠疫苗Comirnaty以及抗病毒治疗药物Paxlovid,辉瑞在COVID-19领域找到了一片新天地。这两只药物将在未来几年为辉瑞的研发引擎提供大量的资源。

而且,辉瑞在COVID-19领域里的潜力还没得到充分释放。该公司正在针对新冠肺炎病毒的变体测试不同的Comirnaty版本,另外还在测试一种基于奥密克戎的候选疫苗。下一步,辉瑞将致力于另一种口服COVID-19治疗药物,预计今年下半年将首次开展临床试验。

随着Comirnaty的成功,辉瑞也将自己定位为mRNA领域的佼佼者,并通过多项交易提高自身生产能力和科学水平,譬如与Beam Therapeutics公司就肝脏、肌肉和中枢神经系统方面的罕见遗传疾病开展了3个目标的研究合作工作。

辉瑞还在研发用于癌症治疗的下一代CDK抑制剂,旨在克服第一批乳腺癌治疗药物产生的耐药性问题,并努力推进杜氏肌营养不良症的一次性基因疗法。


默沙东

[研发预算] 122亿美元

[2021年总收入] 487亿美元

[研发预算占收入的百分比] 25%


默沙东已经从2020年榜单上第二位下降了两个位次。但在去年,这家大药厂通过研发工作,在FDA紧急授权用来治疗COVID-19的仅有的两只口服抗病毒药物中占据其一。

与此同时,默沙东针对HIV病毒的研发工作遭遇了许多挫折。去年11月,默沙东暂停了MK-8507的开发工作,因为中期数据显示,将这种抑制剂与另外一只药物结合在一起使用的患者白细胞出现了减少。这是默沙东遭遇的首次打击,该公司一直在试图开发一只每周口服一次的治疗药物,供艾滋病患者使用。

默沙东目前有数十项中期研究和二十多项处于Ⅲ期阶段的研究项目。


BMS

[研发预算] 113亿美元

[2021年总收入] 464亿美元

[研发预算占收入的百分比] 24%


2021年2月,FDA批准BMS的Breyanzi用于治疗某些种类的大B细胞淋巴瘤。一个月之后,BMS开发的靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma获得FDA首次批准,用于此前至少接受过四线治疗的多发性骨髓瘤患者。

肿瘤学领域仍然是BMS的研发重点。与一些大药厂同行已经拥有COVID-19抗体和疫苗相比,BMS还没有新冠相关的研发项目获得批准。不过,它确实有一只COVID-19单克隆抗体双重疗法处于Ⅱ期研究阶段,该药是在2021年2月从洛克菲勒大学通过许可方式获得的。

BMS的大部分研发线集中于实体瘤、血液学和免疫学项目,未来还将在细胞疗法领域加倍投入,但是,这些研发投入可能需要时间才能得到临床结果。该公司将为 Century Therapeutics公司4个项目(涉及血液、骨髓癌以及实体瘤)提供高达30亿美元的研发资金。今年1月份的摩根大通年度医疗保健会议上,BMS宣布为ArsenalBio公司的细胞疗法支付7000万美元的前期费用。


阿斯利康

[研发预算] 97亿美元

[2021年总收入] 374亿美元

[研发预算占收入的百分比] 26%


核心研发费用的两位数增长,反映了阿斯利康对COVID-19药物和晚期肿瘤学临床试验的加大投入。2021年,阿斯利康继续投资COVID-19疫苗Vaxzevria和抗SARS-CoV-2抗体组合药物Evusheld,并且获得了40亿美元的销售额。

除了COVID-19研发领域以外,阿斯利康还在向其快速增长的肿瘤学业务投入资金,启动了一系列后期研究工作,包括选择性雌激素受体降解剂camizestrant、检查点抑制剂Imfinzi、抗体药物偶联物Enhertu和datopotamabderuxtecan。阿斯利康研发线上的Ⅲ期肿瘤学试验数量为17项,高于前一年的13 项。


诺华

[研发预算] 90亿美元

[2021年总收入] 516亿美元

[研发预算占收入的百分比] 17%

诺华也向后期研发线投入了大量资金。从公司2021年12月发布的公告数量可以清晰看出,诺华开展合作的一个不变主题就是中后期候选药物,这清楚地勾画出了诺华的投资战略。

诺华最大的赌注是以8亿美元预付款收购Gyroscope Therapeutics公司。该公司正在开发一次性基因疗法GT005,用于治疗由年龄相关性黄斑变性引起的视网膜部分退化,这是导致失明的主要原因之一。诺华最显著的优势之一是,3项测试该药物的临床试验已经在进行中。根据美国国立卫生研究院的临床试验数据库,其中一项试验预计在今年10月初步完成。

就在收购Gyroscope公司的前几天,诺华宣布与中国生物技术公司百济神州合作,当时TIGIT 蛋白抑制剂疗法处于Ⅲ期试验阶段,用于治疗肺癌。虽然TIGIT抑制剂近期在治疗小细胞癌肺癌的一项临床试验中未达到主要试验终点,但新药开发总是无法避免屡遭挫折,这笔交易让诺华付出了3亿美元的前期费用,最终它支付的总金额可能达到10亿美元。


葛兰素史克

[研发预算] 53亿欧元(约合72亿美元)

[2021年总收入] 341亿欧元(约合462亿美元)

[研发预算占收入的百分比] 16%


过去几年来,葛兰素史克(GSK)作出的研发努力促使两只新药在去年获批:PD-1领域的Jemperli和HIV治疗药物Cabenuva。

但是,这两只药物的获批并不能完全掩盖GSK的支持者提出的强烈批评。其中最引人关注的是激进投资集团Elliott Management,该集团一再呼吁对GSK的领导层实施重大改组,包括更换首席执行官Emma Walmsley。很难说来自外部的压力对公司具体的研发决策到底产生了多大的直接影响,但GSK2021年研发支出跌至第八位。

GSK也将退出与辉瑞合资成立的消费者健康企业,该企业将在2022年年中更名为Haleon。针对GSK的退出,联合利华出价高达680亿美元,但GSK拒绝了这家消费者集团的出价。

不过,从去年开始,这家英国大药厂的情况有所改善,Cabenuva获批成为世界上第一个长效、可注射性HIV感染治疗方案。将HIV感染者的治疗方案从每年365天用药减少到每月注射一次药物,这是一个显著的胜利。

不过,作为全球规模最大的疫苗生产商之一,GSK还没有SARS-CoV-2疫苗获得批准,落后于它的主要竞争对手辉瑞和强生公司。


艾伯维

[研发预算] 71亿美元

[2021年总收入] 562亿美元

[研发预算占收入的百分比] 13%


艾伯维2021年的排名与2020年相同,都是第九位。不过,在列入这份榜单上的10家公司中,艾伯维投入研发的费用占收入之比是最小的。

过去一年艾伯维开展了大量的合作行动。最值得关注的是:收购TeneoOne公司从而进入治疗多发性骨髓瘤的赛道;与Regenxbio公司达成一项专注于一次性基因疗法的关键性交易,用来治疗包括糖尿病视网膜病变和黄斑变性在内的慢性视网膜疾病;还扩大了与Calico公司的合作,以帮助开发用于老年性疾病的疗法,比如神经退行性疾病和癌症。艾伯维与Calico公司的合作始于2014年,并在2018年首次延长。现在,双方都将出资5亿美元,再次延长合作。

到目前为止,通过这种合作伙伴关系,艾伯维已经将3项研发资产推进到临床阶段,包括2项针对实体瘤的处于Ⅰ期阶段的临床试验。


礼来

[研发预算] 70亿美元

[2021年总收入] 283亿美元

[研发预算占收入的百分比] 25%


目前,礼来的研发工作都与两项资产有关:donanemab和tirzepatide。前者针对的是阿尔茨海默病,后者针对2型糖尿病。此外,礼来还在关注另一个可能更加有趣的治疗适应症:减肥。

在礼来最引人关注的研发项目中,有项试验是将donanemab与渤健的Aduhelm进行比较。礼来首席执行官David Ricks对donanemab充满信心,确信其将会在Ⅲ期研究中击败Aduhelm。

当然,礼来还有更多用来治疗阿尔茨海默病的在研药物,如solanezumab,不过,这只治疗药物的前景不明,其在患有轻度疾病和早发遗传性阿尔茨海默病的患者中所进行的Ⅲ期试验进展缓慢。

在免疫学领域,礼来正在准备向FDA提交mirikizumab用于治疗溃疡性结肠炎的申请;而lebrikizumab已经在后期特应性皮炎试验中取得成功,将于2022年年底在全球范围内提交监管部门审批。


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