梅毒是由梅毒螺旋体（TP，又称苍白螺旋体）感染引起的一种慢性、系统性的性传播疾病，几个世纪以来一直困扰着人类。梅毒主要通过性接触、血液和母婴垂直传播。

在我国，《中华人民共和国传染病防治法》将梅毒列为乙类防治管理的病种。根据国家卫健委发布的数据，2020年全国乙类传染病中，报告发病数居前5位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、淋病和新型冠状病毒肺炎，占乙类传染病报告总数的92.2%。其中，梅毒发病数为464435例（较上年同期下降13%），死亡数为54人（较上年同期增长29%）。

国内临床可及性低

在缺少青霉素的年代，梅毒是一种可怕的疾病，到了终末期可以轻松致人于死地。如今，梅毒可以通过简单的血液检查迅速诊断，并且很容易用廉价的苄星青霉素进行治疗。

近年来，国内外多个权威指南出台，均推荐苄星青霉素作为梅毒治疗的一线用药。苄星青霉素单剂量使用方便，治疗成本低，且不产生对梅毒螺旋体的抗性，已用于梅毒治疗几十年。因为它对梅毒螺旋体和A组链球菌高度敏感，迄今仍然是对抗这些病原体的首选药物。

山东省皮肤病性病防治研究所曾在2012年和2018年分别对山东省433家和515家医院进行苄星青霉素使用情况调研。结果显示，院内苄星青霉素的可及性为56.4%，其中社区门诊级别苄星青霉素的可及性为70.3%，远低于原卫生部印发的《中国预防与控制梅毒规划（2010-2020年）》所列目标，梅毒患者接受规范诊疗的比例达到90%。

与国外市场供应短缺不同，国内苄星青霉素临床可及性低的主要原因是多方面的。其一，基层医院缺乏专业的皮肤性病学医生，普通临床医生不愿处置梅毒患者，造成检测率低、治疗率低，以至于临床需求减少。其二，人群对青霉素过敏已形成固有认知，且担心医患关系紧张，阻碍临床医生使用苄星青霉素。其三，一些替代药物的使用阻碍了苄星青霉素的临床应用，很多医生放弃低价的苄星青霉素，转为二线治疗方案，如头孢菌素、大环内酯类，导致耐药性增加。

临床诊疗有待规范

为了解早期梅毒患者苄星青霉素的治疗现状，第二军医大学长海医院曾于2012年自行设计问卷，对上海市18家三甲医院从事皮肤性病治疗医生、注射室护士进行调研。结果显示，早期梅毒选用苄星青霉素治疗的仅占33.3%，未选择该药的原因多数是医院无药或价格便宜、用量小，以及医院抗生素总品种限制等；苄星青霉素注射者为医院综合注射室护士的占66.7%，由皮肤性病专科护士执行注射的占33.3%；对于苄星青霉素注射前皮试的执行情况，不同注射护士的看法有所不同。因此，医院在首选苄星青霉素治疗早期梅毒患者方面有待进一步规范，需在皮试和注射过程中加强医护患三方的有效沟通，以提高青霉素治疗的效果。

尽管多西环素、阿奇霉素和头孢曲松在治疗早期梅毒、其他共存的性传播感染和青霉素过敏患者方面具有与青霉素同等的疗效，但这些方案需要每天多次剂量，不及单剂量苄星青霉素方便，且价格昂贵。此外，苄星青霉素是唯一推荐的治疗孕妇梅毒以预防母婴传播的药物。 

四环素类药物禁用于妊娠期。阿奇霉素不能穿越胎盘屏障，不推荐用于治疗感染梅毒的胎儿。梅毒螺旋体对阿奇霉素出现的耐药突变往往会导致治疗失败，限制了该药在许多地区的应用。此外，阿奇霉素的胃肠道不良反应风险是苄星青霉素的5倍。中国疾病预防控制中心发布的《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南（2020年）》指出，在早期梅毒的治疗中，由于梅毒螺旋体出现耐药性，不推荐使用红霉素等大环内酯类药物。《WHO梅毒诊疗指南（2016年）》也指出，建议无其他治疗手段后，才可用阿奇霉素。头孢曲松虽可穿越胎盘屏障，但孕妇用药的最佳剂量和治疗时间尚不清楚，可能增加新生儿的核黄疸风险。头孢曲松治疗梅毒需要每天多次注射，比单剂苄星青霉素麻烦且更昂贵。

国家卫健委发布的《预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工作规范（2020年版）》提出，到2025年底，实现梅毒感染孕产妇梅毒治疗率达95%以上，所生儿童预防性治疗率达95%以上的目标。其中，《预防梅毒母婴传播干预服务技术要点》指出，对于梅毒感染孕产妇治疗，推荐方案为苄星青霉素或普鲁卡因青霉素，且使用青霉素全程、足量治疗是规范治疗很重要的一部分。

呼吁优化老药使用

美国、欧洲及WHO的相关诊疗指南还推荐对青霉素过敏的梅毒患者予以积极脱敏治疗。然而，鉴于可获得非青霉素治疗梅毒的选择，对青霉素脱敏方法的需求似乎有限，而且没有得到很好的研究。但在以下情况，青霉素是唯一的选择，脱敏治疗应为首选：1.对青霉素有严重即刻超敏反应史的神经梅毒患者；2.青霉素过敏的三级梅毒患者；3.青霉素过敏孕妇任何阶段的梅毒；4.青霉素过敏婴儿先天性梅毒。

临床经验表明，目前的指南在很大程度上是成功的。尽管各国指南在治疗类型、剂量和持续时间上存在差异，但青霉素仍然是治疗和预防梅毒的必要的抗生素。现有大量临床数据支持青霉素作为首选治疗方案，苄星青霉素提供了一种方便而有效的治疗方案，既易于给药，又具有明显的抗梅毒螺旋体活性。

为了促进抗菌药物合理使用，国家相关部门不断行动。2012年，苄星青霉素被列入《国家基本药物目录》，基本药物应由基层医疗卫生机构全部配备和使用。2015版《抗菌药物临床应用指导原则》明确：青霉素G、苄星青霉素等5种抗菌药物不计入医疗机构采购的抗菌药物品种数。2021年《β-内酰胺类抗菌药物皮试指导原则》颁布，更加规范了青霉素类药物皮试的操作、判定和过敏反应处理等。

梅毒是一种古老的性传播疾病，人类从最开始面对这支“恶之花”的手足无措，变成现在只要经过及时规范化治疗，就可以使其不再盛开。梅毒在性传播疾病中是独特的，因为它可以通过单剂量苄星青霉素治愈，且经历全球60多年的临床实践，并无证据表明存在耐药性风险。随着全球抗生素耐药性日益增长，新的抗菌药物越来越少，行业优化老药使用的呼声更为迫切，正可谓“时间成就经典”。

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