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短缺药苄星青霉素知多少

发布时间:2022-03-01 12:35:43作者:唐蜜 宋凤肖来源:医药经济报

青霉素是二战时期的三大发明之一,拯救了无数人的性命。美军医疗人员发现,青霉素除了可以抗感染,还可以治疗淋病、梅毒。这对于深受性传播疾病影响的西方军队来说堪称福音。青霉素对梅毒螺旋体有特效,患病士兵只需治疗几天就能重返战场。有着“美国的诺贝尔奖”之美誉的拉斯克医学奖首届获奖者正是美国公共卫生局的老军医约翰·马洪尼(John F. Mahoney),他率先应用青霉素治疗梅毒。

苄星青霉素亦称长效青霉素,属二苄基乙二胺盐与混悬剂、缓冲剂混合制成的白色结晶状粉末。肌注后,它能缓慢游离出青霉素呈抗菌作用,具有吸收较慢、维持时间长等特点,临床主要用于治疗早期梅毒、预防风湿热复发等。

此外,苄星青霉素作用时间较长,且对梅毒螺旋体敏感,经历60多年的使用也没有证据表明存在耐药性风险,所以国内外众多指南都推荐苄星青霉素作为梅毒临床治疗的首选药物。同时,苄星青霉素还是预防梅毒母婴传播的推荐药物。


面临全球性短缺


然而,全球苄星青霉素短缺是梅毒治疗的一个主要挑战。据世界卫生组织(WHO)估计,每年全球梅毒新发病例560万,感染病例1800万。另据估计,全世界每年有136万孕妇受到感染,导致约52万例妊娠不良结果。据2010年全球疾病负担报告,梅毒造成950万寿命损失,主要是由于先天梅毒所致。

2015年,WHO开始收到各国苄星青霉素短缺的零星报告。为此,该组织开展了一项涉及高中低收入国家的大范围调研,在接受调研的95个国家和地区中,有39个(41%)报告苄星青霉素短缺,56个(59%)没有报告短缺,10个(12%)使用了替代疗法。

苄星青霉素未获专利,每支售价较低,但作为一种无菌注射药物,制造成本相对较高。受这一经济因素影响,一些苄星青霉素原料药和制剂生产商已经停产,极大地增加了库存短缺的风险。21世纪初以来,全球已有6家API生产商和40多家制剂生产商退出苄星青霉素市场。生产商退出市场、不灵活的生产周期和最低订单量限制,影响了苄星青霉素的全球供应。

在需求方面,不准确的预测和单独采购导致采购不足。临床医生也可能由于对疾病或副反应的误解,错误地开出替代品处方。苄星青霉素短缺已经影响到梅毒在全球的治疗和预防,并在2016年被第69届世界卫生大会纳入基本药物。WHO在随后发布的淋病、梅毒、衣原体等常见性病感染的治疗指南中,强烈建议使用苄星青霉素以治愈梅毒。


列为预认证药物


苄星青霉素适用的疾病谱除了梅毒之外,还包括风湿热的一级预防、脓包病、雅司病、贝耶尔病和品塔病的治疗,镰状细胞脾切除术后预防以及预防复发性蜂窝织炎。

2016年12月,WHO申请将苄星青霉素列为“预认证”药物,邀请原料药及制剂生产商申请WHO药品预认证。这一项目有助于确保为联合国儿童基金会(UNICEF),联合国人口基金(UNFPA),全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金(The Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria)以及国际药品采购机制(UNITAID)等国际采购机构提供的药品达到可接受的质量、安全性和有效性标准。

为了避免药物短缺影响公共卫生防治,需求方应把国家级的苄星青霉素用量预测和采购放在首位,且把梅毒的临床检测和规范治疗作为公共卫生优先事项。临床医生可能会错误地选择可以治疗多种感染但对梅毒疗效较差的广谱抗生素,而这在孕妇中尤其重要。因为已知只有苄星青霉素能穿过胎盘屏障,预防先天性梅毒,一些临床医生可能出于对苄星青霉素的临床价值、质量或不良反应的误解,做出一些不正确的治疗选择。

青霉素相关过敏反应发生率仅为1/100000,且90%对青霉素有“过敏史”的患者是可以耐受青霉素的。部分临床医生甚至可能将不良事件的传闻报告等同于对低质量药品的认知,限制了苄星青霉素的使用,降低了真正的临床需求,严重影响采购工作。


进入中国短缺药清单


中国是世界上人口最多的国家,2017年,中国共报告475,860例梅毒新病例。因此,按治疗剂量计算,每年需要约100万~150万支苄星青霉素(240万单位,根据中国指南需要2~3剂次)。大约有超过3万名妇女在怀孕期间被诊断为梅毒患者,超过3万个新生儿需要进行梅毒治疗。实际上,由于无症状感染、漏查漏诊、患者不就医等原因,实际患病数和发病数远高于报告数,估计梅毒发病例数为报告病例数的5.2倍。中国虽不在报告苄星青霉素短缺的39个国家之列,但中国对苄星青霉素的需求没有得到持续和充分的量化。  

2013年,我国报告的15884例梅毒感染孕妇中,55.4%未接受治疗或在妊娠37周后开始治疗,14.0%妊娠结局严重不良。用于梅毒治疗的苄星青霉素可及性较低的原因,一方面是区域配送不平衡,配送商对药品的临床价值及公共卫生需求了解不足;另一方面,与医生的临床使用习惯及对药物不良反应的误解有关。

2020年12月30日,国家卫健委官网发布了《关于印发国家短缺药品清单的通知》,注射用苄星青霉素被列入国家短缺药品清单及国家临床必需易短缺药品重点监测清单。

鉴于现有大量临床数据支持青霉素作为梅毒首选治疗方案,而苄星青霉素提供了一种方便、直接的治疗手段,既易于使用,又有明显的抗梅毒螺旋体活性。预计在未来数年里,苄星青霉素仍将是治疗梅毒的基石。


参考文献:

[1] Nurse-Findlay S, Taylor MM, Savage M, et al. Shortages of benzathine penicillin for prevention of mother-to-child transmission of syphilis: an evaluation from multi-country surveys and stakeholder interviews. PLoS Med 2017.

[2] Chen XL, Li GG, Gan YL, et al. Availability of benzathine penicillin G for syphilis treatment in Shandong Province, Eastern China. BMC Health Services Research (2019) 19:188.

[3] 陈祥生.梅毒防治相关研究的进展.医学参考报皮肤病与性病学频道. 2019.


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