仿制药进入市场往往标志着原研药一个时代的结束，在短短几个月的时间里，市场或将演变成为一个全新的格局。

当然，原研药企通常也会使出浑身解数来阻止仿制药的竞争。不过，“专利悬崖”带来的挑战迟早都要面对。Endpts网站根据销售峰值，列出了8个专利失效问题较为紧迫的重磅药物。

Revlimid

[销售额] 128亿美元（2021年）

[适应症] 多发性骨髓瘤

[批准年份] 2005年

根据百时美施贵宝（BMS）近日发布的年报，2021年Revlimid（来那度胺）的销售额接近130亿美元，比2020年增加了近10亿美元。然而，由于即将面临专利到期问题，BMS对该药的销售调低了期望值。

Revlimid用于治疗多发性骨髓瘤，是BMS在2019年收购新基时获得的。从今年开始，该药的一些专利保护将会失效。考虑到这一点，BMS预计该药2022年的销售额仅有95亿~100亿美元。BMS高管在今年的摩根大通会议上表示，公司计划用尚处于研发阶段的免疫调节药物iberdomide来取代Revlimid。

目前，山德士已在19个欧洲国家推出了Revlimid的仿制药。此外，去年10月，印度制药公司Dr. Reddy’s获得了美国FDA对其简化新药申请（ANDA）的批准，其仿制药可以于今年3月在美国市场开始销售。

Januvia/Janumet

[销售额] 52.8亿美元（2021年）

[适应症] Ⅱ型糖尿病

[批准年份] 2006年；2007年

Januvia（西格列汀）与Janumet（西格列汀二甲双胍）是默沙东开发的“重磅炸弹”级糖尿病系列药物。

Januvia于2006年获批上市，多年来，默沙东遭遇了竞争对手发起的一系列诉讼挑战。根据其2020年的10-K报告（美国上市公司每年提交的有关其财务表现与公司运营的综合性报告），默沙东与其它药企达成了9项和解协议，目的是阻止Januvia仿制药在未来几年内上市。

默沙东的10-K报告和FDA橙皮书显示，Januvia、Janumet和Janumet XR（Janumet的缓释片剂型）的专利将于今年7月开始失效。不过，默沙东称其有另外6个月的“儿科药独家经营权”，如果将这一因素考虑在内，其专利保护期将延长至2023年1月。

Janumet于2007年获批上市，该药在美国之外可能会更早失去市场独家销售权。德国的两家仿制药公司正在寻求取消默沙东获得的Janumet“补充保护证书”，如果取得成功，Janumet将在7月之前失去在德国的市场独占权，芬兰和葡萄牙也可能会发生同样的情况。

Pomalyst

[销售额] 33亿美元（2021年）

[适应症] 多发性骨髓瘤

[批准年份] 2013年

Pomalyst（泊马度胺）是BMS在这份名单上的另一只药物，也用于治疗多发性骨髓瘤。在新基尚未被收购时，众多制药公司就已开始争相开发Pomalyst的仿制药。根据BMS的2020年10-K报告，从2017年开始，有超过6家制药公司向FDA提交了ANDA。为阻击仿制药，新基相继起诉了梯瓦、Dr. Reddy’s和Breckenridge等药企。

最近，BMS迎来了好消息。该公司表示，随着其与Dr. Reddy’s达成了一项协议，暂时可以将Pomalyst从市场分析人士的“专利悬崖”名单上移出。BMS预计，在2026 年第一季度之前不会有仿制药进入市场。

Alimta

[销售额] 20亿美元（2021年）

[适应症] 肺癌

[批准年份] 2004年

近几年来，礼来一直在应对其肺癌治疗药物Alimta（培美曲塞二钠）面临的仿制药挑战。早在2017年，Eagle制药开发的仿制药Pemfexy就获得了FDA的临时性批准；2019年，FDA又临时性批准了迈蓝的仿制药。

由于在法律上可选择的策略已经用尽，礼来预计Alimta的仿制药将会在今年第一季度进入市场。这对于其销售收入是一个巨大威胁，2021年该药的全球销售额就下降了12%，降至20.6亿美元，其中美国市场的收入为12.3亿美元。

　

Lucentis

[销售额] 21.6亿美元（2021年）

[适应症] 黄斑变性

[批准年份] 2006年

罗氏用来治疗湿性老年黄斑变性的“重磅炸弹”级眼科药物Lucentis（雷珠单抗）于2006年获批，虽然该药在2017年又获批了糖尿病性视网膜病变的适应症，但它可能无法继续规避生物类似药的竞争。

去年9月，三星Bioepis公司的生物类似药Byooviz获得了FDA的批准。在罗氏子公司基因泰克持有的Lucentis专利失效之后，Byooviz将在今年6月被推向市场。

Pradaxa

[销售额] 17亿美元（2020年）

[适应症] 抗凝

[批准年份] 2010年

作为Xarelto（利伐沙班）的一个挑战者，抗凝药Pradaxa（达比加群酯）的仿制药竞争可能会加速到来。

2020年3月，Alkem Laboratories公司获批了该药的首只仿制药，之后不久，印度Hetero Labs公司的仿制药也获得FDA的批准。就专利而言，Pradaxa所持专利中的一项儿科独家销售权将在今年6月底到期。

Vimpat

[销售额] 15亿美元（2020年）

[适应症] 癫痫

[批准年份] 2008年

抗癫痫药物Vimpat（拉科酰胺）由比利时UCB公司生产，其在美国市场上享有的专利将于今年3月中旬到期。

早在2016年4月，该药的7个仿制药就得到了FDA的批准。但Vimpat在2018年成功应对了一次挑战。当时，美国联邦巡回法院拒绝重新审理迈蓝、太阳制药、Accord Healthcare与Alembic Pharmaceuticals 等仿制药企对Vimpat发起的专利挑战。

　

Lexiscan

[销售额] 6.6 亿美元（2020年

            11月-2021年11月）

[适应症] 心脏成像

[批准年份] 2008年

名单上的最后一只药物是安斯泰来的Lexiscan（瑞加德松），其专利案件相对来说较为简单，该药的关键性专利将在今年4月到期。不久前，Glenmark制药的仿制药获得了FDA的批准。

不过，受生产条件和生产时间的制约，安斯泰来近日表示，预计Lexiscan面临的仿制药竞争将推迟到2025年。

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