当前，渤健的阿尔茨海默病新药Aduhelm（aducanumab）还在苦苦挣扎，2021年销售额仅为300万美元，距离上市前行业预测的“重磅炸弹”级期望相差甚远。 

Evaluate Vantage此前的预测数据显示，2022年即将获批具有“重磅炸弹”级潜力的10款新药中，礼来的Donanemab和罗氏的Gantenerumab两款抗β淀粉样蛋白单克隆抗体阿尔茨海默病新药2026年销售额预测分别为60亿美元和25亿美元，位居榜单首位和第三位。如今，随着罗氏可能将Gantenerumab加速批准提交搁置，礼来也表示其Donanemab申请将被推迟，这两款药物的前景预期下滑。

Donanemab和Gantenerumab也从更新后的2022年最具重磅潜力产品的预测排名中消失，新型阿尔茨海默病疗法市场前景不再被市场看好。

1  Tirzepatide登顶领航

不过，礼来的2型糖尿病GIP/GLP-1双重激动剂Tirzepatide被认为是最具商业潜力的项目而登顶新榜。Tirzepatide去年在直接的头对头研究Ⅲ期SURPASS-2试验中击败了诺和诺德的GLP-1“重磅炸弹”Ozempic（司美格鲁肽），在降低血糖水平和体重方面，Tirzepatide在所有三个测试剂量中都优于诺和诺德的Ozempic最高批准剂量。Tirzepatide无疑拥有更广泛的市场前景。

Alnylam公司的淀粉样变性药物Vutrisiran和罗氏的黄斑变性双特异性抗体Vabysmo（faricimab-svoa）也脱颖而出。

Vutrisiran是一种在研皮下给药RNAi治疗药物，正在开发用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR-PN）。今年1月公布的一项Ⅲ期试验获得积极结果。Vutrisiran已被美国FDA授予快速通道资格，处方药使用者付费法案（PDUFA）目标日期为2022年4月14日。

今年1月，Vabysmo率先在美国获得FDA批准用于治疗新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD或wetAMD）以及糖尿病黄斑水肿（DME）；该药成为第一个获批用于眼部治疗的双特异性抗体。然而，Vabysmo能否在竞争激烈的市场中分一杯羹还存在不确定性，其与Eylea（阿柏西普）相比的优势尚不清楚。

2  存在否决和延迟风险

Reata公司的慢性肾病（CKD）药物Bardoxolone批准前景可能并不乐观。去年12月，FDA的一个专家咨询委员会一致投票反对其获批。

另外，尽管时间略显紧迫，但还有其他几款潜在的“重磅炸弹”新药可能会在今年获批上市。其中一款是Apellis公司的地理萎缩项目APL-2（pegcetacoplan），该公司承诺在今年第二季度提交新药上市申请。当然，快速且顺利通过FDA审查仍然是首要目标。

在其他领域，Nektar公司和百时美施贵宝合作开发的CD122靶向的IL-2通路激动剂bempegaldesleukin也可能获得批准，这取决于其关键Pivot试验成功与否。

不过，百时美施贵宝还有两款重磅新药有望获批。

Mavacamten是百时美施贵宝在2020年以131亿美元收购MyoKardia的核心产品，原本预计在1月份获得FDA对症状性阻塞性肥厚型心肌病（HCM）适应症的批准决定，但该机构去年11月将最后期限推迟了3个月。

值得注意的是，由于担心FDA对Jak抑制剂安全性的担忧可能会扩展到Tyk2类，过去几个月对Deucravacitinib的预测也出现了大幅下降（2026年销售额预测从24亿美元降到17亿美元）。

然而，小开发商拥有的项目仍应谨慎对待。以Mirati为例，外界对该公司Kras抑制剂Adagrasib的未来市场潜力越来越怀疑。竞争对手安进公布其同类产品Lumakras（Sotorasib）2021年销售额未达到预期后，Mirati股票当天下跌了12%。

围绕TG Therapeutics的ublituximab的预测也备受争议。如果获得批准，这种抗CD20单克隆抗体将在拥挤的市场中进行竞争。

此外，强生的BCMA CAR-T疗法Carvykti、吉利德的在研核衣壳抑制剂Lenacapavir、诺华靶向性放射配体疗法177Lu-PSMA-617如果获批上市，2026年销售额都有望达到或者接近重磅炸弹级水平。

值得一提的是，原本预期在2022年获批的几款新药，提前在2021年的最后几天获批上市，包括Argenyx公司第一个获得批准的抗FcRn单抗Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab），以及安进/阿斯利康治疗严重哮喘的单抗Tezspire（tezepelumab-ekko），预计到2026年，两者都将成为“重磅炸弹”。

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