新药上市申请代表着生物制药行业过去数年的阶段性研发成就。目前一些进入关键晚期阶段的新药预计在2022年迎来上市，部分药物已提交了上市申请并获得监管机构的受理/审评。

免疫疾病（聚焦于银屑病）

　　　

deucvacitinib（口服TYK2抑制剂）

百时美施贵宝（BMS）的口服TYK2抑制剂deucvacitinib已在银屑病患者中显示出与TNF-α抑制剂相媲美的疗效。如果最终获批，将会成为生物制品（或生物类似药）注射剂最大竞争者。

TYK2是JAK家族的成员，但作为变构抑制剂deucvacitinib对TYK2具有高度选择性。通过强调机制方法的独特性，BMS希望避免JAK1选择性抑制剂的黑框警告和实验室监测。然而，这项证明可能是困难的，因为在关键的POETYK PSO试验，deucvacitinib治疗的患者中发现了两次静脉血栓栓塞事件。

无论如何，随着deucravacitinib显示出优于磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂Otezla（阿普斯特），BMS于2021年11月29日向FDA提交deucvacitinib上市申请，目标是成为银屑病领域的第一大口服品牌。

　　

tapinarof（TAMA外用乳膏）

Dermavant公司的tapinarof是一种每日一次非类固醇的芳烃受体调节剂（TAMA）。这种潜在的新型药物被配制成一种理想的乳膏，将为医生和患者提供一种新的局部治疗选择。

目前，皮质类固醇和维生素D衍生物是治疗银屑病的首选外用药物，然而，外用类固醇的长期使用受到皮肤萎缩风险的限制。尽管在银屑病患者的Ⅲ期PSOARING1和2研究中，tapinarof与安慰剂相比表现良好，但缺乏活性对照药可能限制该药物的潜力。Dermavant预计在2021年中期提交新药上市申请（NDA）。

血液疾病（聚焦于血友病）

　　　

BIVV001（融合蛋白药）

Amunix公司通过其专有XTEN半衰期延长技术开发了A型血友病新型融合蛋白药物BIVV001，半衰期从普通重组f Ⅷ的13.2小时提高到了42.5小时。

预计BIVV001能在Ⅲ期XTEND-1试验取得积极结果。根据目前的时间，该药有望在2022年下半年获得FDA批准，并可能在2022年底推向市场。预计该药到2023/2024年能在欧盟获得批准。

　　

fitusiran（RNAi疗法）

在2021年12月美国血液学会（ASH）年会上，赛诺菲与Alnylam公司公布了其联合开发的RNAi疗法fitusiran预防治疗A型和B型血友病患者的疗效和安全性的Ⅲ期研究首批结果，达到了所有关键的主要和次要终点。然而，fitusiran一直受到安全问题的困扰，这可能会阻止其上市后的应用。

　　

AMT-060（基因疗法）

UniQure的基因疗法AMT-060预计在2022年第一季度向FDA提交上市申请，并将成为血友病领域第一个上市的基因疗法。该药物在Ⅱb期试验和Ⅲ期HOPE-B试验的中期数据中显示出令人印象深刻的疗效。基因疗法的推出将导致重度B型血友病患者的治疗模式发生转变。

　　

PF-6838435（基因疗法）

辉瑞的基因疗法PF-6838435显示出令人印象深刻的疗效数据。重要的是，PF-06838435的优势在于拥有四年的长期安全性和疗效数据。PF-6838435的Ⅲ期26周中期数据预计将于近期公布。假设26周和52周数据为阳性，辉瑞将在UniQure的AMT-061上市后一年内获得PF-06838435的批准。

内分泌疾病

　　　

tirzepatide

看点：首个GIP/GLP-1双靶点糖尿病用药

礼来的tirzepatide预计将成为第一个获批用于治疗2型糖尿病的GIP/GLP-1双靶点激动剂。tirzepatide的Ⅲ期结果显示出比目前批准的最有效GLP-1激动剂Ozempic（司美格鲁肽）的最高剂量具有更好的血糖控制和体重减轻效果，有望在2022年获得批准。tirzepatide作为一种注射剂，与其他注射型GLP-1激动剂一样，将面临Rybelsus（第一个口服GLP-1激动剂）和其他潜在的口服候选药物的竞争。tirzepatide仍然很可能成为“重磅炸弹”，尽管其销售额的很大一部分可能来自蚕食礼来自己的Trulicity（度拉糖肽）。

　　

fezolinetant

看点：NK3受体拮抗剂，更年期用药

安斯泰来的fezolinetant是一种每日一次的口服神经激肽3（NK3）受体拮抗剂，作用于控制体温的特定神经元以模拟雌激素的作用，使其适合治疗更年期相关的血管舒缩症状（MR-VMS）。

该药正在进行关键的Ⅲ期SKYLIGHT临床试验研究，用于治疗中度至重度MR-VMS。SKYLIGHT 1和2试验的正面顶线结果于2021年1月和2月公布，但发布的细节很少。对于这两项试验，安斯泰来报告称，30毫克和45毫克剂量都达到了共同主要终点，即第4周和第12周血管舒缩症状（VMS）的频率和严重程度。这样，安斯泰来满足了FDA的4项共同主要终点要求。

总体而言，fezolinetant获批MR-VMS的可能性比较高。竞争对手KaNDy Therapeutics的NT-814正在进行Ⅱb期SWITCH-1试验。有利的是，fezolinetant有望比NT-814更快地完成Ⅲ期试验，后者在2021年启动Ⅲ期研究。

感染疾病

SER-109

看点：首个预防艰难梭菌的微生物组疗法

Seres Therapeutics公司开发的SER-109是一种微生物组调节疗法，处于Ⅲ期开发阶段，用于预防有复发病史的患者的艰难梭菌感染。

2021年10月26日，Seres Therapeutics在2021年美国胃肠病学院年度科学会议上公布了SER-109在其Ⅲ期临床试验ECOSPOR研究中的最新研究结果。与安慰剂相比，在携带艰难梭菌感染复发（rCDI）风险因子的患者中，包括使用抑制胃酸分泌类药物如质子泵抑制剂或H2受体阻断药物的患者，SER-109能降低rCDI风险。

Seres Therapeutics预计将在近期申请该疗法的批准，有望为第一个获批用于预防艰难梭菌的微生物组疗法铺平道路。

　　

oteseconazole

看点：CYP51抑制剂，首个RVVC治疗药

Mycovia/恒瑞开发的oteseconazole是羊毛甾醇脱甲基酶（CYP51）的小分子抑制剂，CYP51是一种参与真菌细胞壁甾醇合成的酶。其与CYP51的选择性更强、亲和力更高，因而与目前对人CYP450酶具有脱靶效应的唑类药物（例如氟康唑）相比，该药有可能提高疗效并降低副作用与风险。

2021年第二季度，FDA接受了oteseconazole用于治疗复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC）的新药上市申请（NDA），正在等待FDA批准。如果获批，oteseconazole将成为FDA批准的第一个治疗RVVC的药物。

　　

lenacapavir

看点：多类耐药HIV，长效病毒衣壳抑制剂

吉利德的lenacapavir是一种新型长效病毒衣壳抑制剂，将于2022年被批准用于治疗经历过大量治疗的多类耐药HIV患者。这是一个需求未得到满足的领域，需要新的疗法使患者构建能够诱导稳定病毒学抑制的方案。2021年3月，吉利德和默沙东建立了合作伙伴关系，以开发islatravir/lenacapavir双组合作为长效口服（LAO，可能每月一次）和长效注射（LAI，可能每六个月一次）方案。

肾病

　　

bardoxolone：首个Alport综合征CKD用药

Reata公司开发的新型核调节因子（Nrf-2）激活剂bardoxolone有望成为美国FDA批准的第一种治疗由Alport综合征引起的慢性肾病（CKD）的药物。Reata于2021年第四季度向EMA提交营销授权申请（MAA）。

在第100周和第104周，采用eGFR测定，与安慰剂组相比，bardoxolone治疗组患者的肾功能在统计学上有显著改善。bardoxolone耐受性良好，其安全性与先前试验中观察到的相似。

　　

sparsentan：首个FSGS新药

Travere公司的sparsentan是一种双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）。这是一种新型药物,可双重阻断内皮素A型（ETA）和血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体。在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的关键Ⅲ期研究中，sparsentan显示出比ARB厄贝沙坦更强的蛋白尿部分缓解作用。Travere预计将于近期提交NDA申请。如果获批，sparsentan将成为第一个用于治疗FSGS的新型药物，目前对原发性FSGS的治疗包括ACEI/ARB、皮质类固醇和其他免疫抑制疗法。

肥厚型心肌病

　　　

mavacamten（首个oHCM药物）

BMS的mavacamten是一种肌球蛋白变构抑制剂，可降低有症状的阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）患者的心脏收缩力。mavacamten在有症状的oHCM患者中进行的Ⅲ期试验显示，具有包括症状（NYHA功能等级）和功能（峰值VO2）测量复合结果的患者比例显著增加。目前还没有专门批准用于oHCM的药物，在美国，mavacamten已获得孤儿药和突破性药物认定。欧洲药品管理局（EMA）已受理mavacamten的营销授权申请（MAA）。

糖尿病黄斑水肿

　　　

faricimab

看点：VEGF-A+Ang-2双抗,与阿柏西普竞争

罗氏开发的VEGF-A和血管生成素（Ang）-2的双特异性抗体faricimab可能很快就会加剧糖尿病性黄斑水肿（DME）市场的竞争。

该药在现有品牌中具有新的作用机制，已证明与Lucentis（雷珠单抗）类似的良性安全性。此外，Ⅱ期阶段的数据表明，faricimab提供的视力获益在16周的给药方案中保持不变，并且比每月一次给药的Lucentis的结果略好。faricimab目前正在进行两项针对Eylea（阿柏西普）Ⅲ期试验（LUCERNE和TENAYA），一旦在2022年成功进入市场，很可能成为其直接竞争对手。

　

抑郁症

　　

zuranolone

看点：迅速缓解症状，抑郁管理突破

Sage/渤健合作开发的SAGE-217（zuranolone）是一种口服神经活性类固醇（NAS）γ-氨基丁酸A（GABAA）受体阳性变构调节剂（PAM），用于重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD）未满足的临床需求。SAGE-217提供了按需、2周、每日一次的治疗方案，zuranolone治疗可在几天内迅速缓解抑郁症状，可能代表着当前抑郁管理方面的一个突破。

两家公司计划在2022年下半年向美国FDA提交zuranolone的新药申请（NDA），用于治疗重度抑郁症（MDD）；之后，计划在2023年上半年提交另一份申请，用于治疗产后抑郁症（PPD）。

哮喘

　　　

PT027（布地奈德/沙丁胺醇）：新指南利好

阿斯利康评估皮质类固醇（ICS）和短效β-2激动剂（SABA）吸入组合产品PT027（布地奈德/沙丁胺醇）治疗哮喘的3项Ⅲ期研究的结果显示：可显著改善肺功能，降低严重恶化风险。

哮喘治疗指南的最新变化有利于布地奈德/沙丁胺醇组合的应用，而传统上使用的是SABA吸入剂。

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