北京时间2月11日凌晨，美国FDA ODAC专家咨询小组以在线方式召开新一届会议，讨论信达生物的PD-1抑制剂非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）中国临床研究数据对于美国人群的适用性问题。最终，委员会投票建议：需要在获批前补充额外临床试验，证明信迪利单抗在美国人群和美国医疗实践中的适用性。FDA并没有对信迪利单抗临床研究数据的安全性和疗效提出质疑。

虽然这并不是终审裁决，FDA仍然拥有最后的决定权，但ODAC的投票表决结果对FDA最终的决定有巨大影响。这次会议的结果，不仅将在很大程度上决定信达生物与礼来的信迪利单抗注射液在美国上市的前景，甚至在未来很长一段时间内，对整个中国医药产业的全球化战略都会产生深远影响。

单国数据能否申请美国上市

根据信达生物方面公开披露的信息，在2021年正式开展新药上市申请（BLA）前，公司就与FDA有3轮正式沟通，FDA也基本同意以“ORIENT-11”为主体的中国数据可以进行BLA的申报。按照FDA的要求，信达在申报资料中充分论证了“ORIENT-11”针对中国人群的数据是可以代表美国人群的。

在BLA申报后，信达生物积极与FDA沟通，包括在美国的西方人群中开展临床桥接试验，进一步提供美国人群适用性的数据，BLA阶段的临床核查方面也很顺利。综合各方面因素，临床试验的结果数据，或者说药物疗效相关的循证依据，并不是信迪利单抗在美国上市的障碍。

2021年12月，在Biopharma Congress线上会议中，FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士表示，从FDA的观点来看，多样性是至关重要的，依赖来自单个国家的患者临床数据的新药申请存在一定问题，与FDA为增加临床试验患者多样性所做的努力背道而驰。以临床多样性的要求，来拒绝以单个国家临床数据为依据的上市申请，看似合情合理，但是具体到PD-1这个并没有明确证据表明存在显著人种差异的靶点，似乎并不那么令人信服。

事实上，在之前很长一段时间里，FDA对基于完全中国数据的新药上市申请，一直秉持开放的态度。在更早一些时间，确实有中国药企凭借完全在中国完成的临床试验数据，成功实现药物在美国上市。

FDA态度为何戏剧性转变

为什么2021年之前FDA认为China-Only的数据不是问题，但是到了2021年下半年又强调所谓的“临床入组患者的多样性”？对此，Pazdur博士的解释是：“由于新冠病毒，临床试验的种族和种族多样化的需求，以及国会要求我们在临床试验中有更好的代表性，世界已经发生了巨大的变化。”

有人认为，这是FDA对于美国药品厂家的保护，毕竟中国的PD-1药物与美国的PD-1药物存在巨大的价格差异。有人则认为恰恰相反，是因为FDA评估后认为，即使引入国外PD-1药物，也无法动摇美国PD-1药物定价过高的现状，所以对于批准他国的PD-1药物失去了兴趣。

信达生物的遭遇充分诠释了中国创新药出海过程的复杂性与曲折程度。药物是一种严重依赖监管准入的特殊商品，要想成为全球化的药企，需要了解目标市场的医疗国情、监管政策乃至社情民意、环境风向。这不仅是一门科学，某种程度上也是一门艺术。

此外，中国药企在全球化发展过程中，可能还需要面对其他成熟药企不会遇到的问题，需要不断适应和学习，才能从容应对。毫无疑问，信达生物是率先对这一过程进行不懈摸索和实践的开拓者和探路者，无论信迪利单抗最终在美国上市审批的结果如何，在这个漫长而耐人寻味的过程中积累的宝贵经验，最终都将内化为信达生物的差异化能力，成为整个中国医药产业的共同财富。

信达生物受到多大影响

客观地说，目前市场的反应有点过度。首先，本次针对非鳞状非小细胞肺癌这个适应症上市遇阻，并不代表信迪利单抗赴美上市之路就此终结。

一方面，信达生物肯定会继续就此次新药上市申请事宜与FDA保持密切沟通，寻求后续可能的解决方案。另一方面，作为免疫疗法的基础用药，信达生物的信迪利单抗对于适应症的布局非常广泛，目前有超过30个临床试验推进，其中不乏在全球多个国家开展的国际多中心临床试验。未来，也可能推动信迪利单抗针对其他适应症的治疗在美国申请上市。

其次，即使本次信迪利单抗在美国上市成功，对于短期财务报表的影响也相对有限。美国市场已有7款PD-1/PD-L1药物获批，并且大都布局了非鳞状非小细胞肺癌这个大适应症，即使信达生物的PD-1单抗针对该适应症在美国获批，作为一个后来者，很难对其在美国市场的短期收入作出过高预期。在相当长的一段时间内，中国市场仍然是包括信迪利单抗在内的国产PD-1药物的主要收入来源。

事实上，尽管中国市场竞争加剧，PD-1药物价格在医保谈判的压力下一降再降，但是得益于巨大的人口基数，市场空间仍旧巨大。目前，信迪利单抗成为全球唯一在五大瘤种中取得阳性结果的PD-1抑制剂，并且在NMPA获批的4项适应症均已进入医保：1.用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；2.联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；3.联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；4.联合贝伐珠单抗注射液用于肝细胞癌的一线治疗。

2021年，信迪利单抗在中国市场销售收入超过31亿元人民币，增长势头非常明显。此次在美上市暂时遇阻，只是发展过程中的正常波动，既不会改变信达生物全球化的长期愿景，更不会影响信达生物长期的增长逻辑。

医药板块前景如何

2021年下半年以来，由于各种利空因素叠加，整个二级市场的创新药板块出现不同程度下跌，无论是初出茅庐的biotech，还是羽翼丰满的big pharma，都遭遇了投资者无差别抛弃。

在过去2~3年里，由于头部企业的财富效应，加之疫情催化，市场一度给予创新药过高预期，整个创新药板块泡沫化特征逐步凸显。适度的去泡沫化有合理之处，对行业长期的健康成长也有积极意义。但是正如泡沫化的形成是非理性因素逐步积累的结果，去泡沫化的过程也有非理性的阶段。

目前，我们看到的景象，正是众多投资者所说的“医药板块正遭遇一场漫长的寒冬”，很多未盈利的创新药企业将逐渐面临现金流中断、研发无以为继的窘境，行业将面临残酷的出清过程。

我们无法改变短期政策和市场走势，更无法预测股价下跌的底在哪里。但是，我们坚信对健康的追求是人类的终极需求之一，抛开短期的迷雾和纷扰，将目光投向更长的历史维度来审视医药板块，它依然具备强劲的增长潜力，而这其中，原研创新药仍然最值得格外关注。

希望意外的挫折不会影响创新药企扬帆出海的进取心。信达加油！中国创新药企加油！

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