科睿唯安（Clarivate）日前发布了一份“重磅炸弹”预测名单，共涉及7个有望在未来5年内年收入达到10亿美元的药物，其中既有已获批上市的药物，也有尚待FDA审批的药物。

分析师预计，到2026年年底，这7个药物将创造大约160亿美元的销售额，尤其是两个尚待FDA审批的药物——礼来的糖尿病药物tirzepatide与阿尔茨海默病（AD）药物donanemab，在年销售额上预计将独一档，均超过45亿美元。 

tirzepatide：有望接班Trulicity　　

位居这份预测名单榜首的是tirzepatide，这是一种用于Ⅱ型糖尿病的GLP-1和GIP双重拮抗剂。据科睿唯安预测，该药在2026年的销售额将达到45.5 亿美元。

减轻体重已经成为Ⅱ型糖尿病患者管理的一个重点，大多糖尿病药物不会让患者的体重发生变化，甚至会增加体重，只有少数几种药物可以减轻体重，且目前市场上的这些药物所提供的净减重效果有限。而相关研究显示，tirzepatide在体重减轻（临床上体重减轻高达15%）和血糖控制方面取得了可喜的结果，它可以帮助延缓疾病的进展，从而延缓转向胰岛素治疗的过渡期。

礼来制定了一个雄心勃勃的计划：要在未来两年内推动5只药物获批上市。随着tirzepatide完成了最后的注册试验，这一计划取得了良好的开局，该药有望接班Trulicity（后者的专利将在2027年到期）。礼来已向美国FDA提交了新药上市申请（NDA），向欧洲药品管理局（EMA）提交了上市许可申请（MAA），目前这两项申请还在等待审批。 

donanemab：市场推广是考验　　

紧随其后的一只药物是donanemab，该药也来自礼来，2026年销售额预计将在45.2亿美元左右。

Ⅱ期试验显示，donanemab有助于淀粉样斑块减少，与渤健的Aduhelm（40%）相比，该药可以将淀粉样蛋白相关成像异常的风险降低20%。但是，礼来和渤健仍然需要证明其与降低淀粉样蛋白水平有关的临床益处。

2021年6月获得“突破性疗法认定”（BTD）后，礼来在10月提交了donanemab的生物制品许可申请（BLA），目前该药正在等待FDA的审批决定。

不过，donanemab还面临着一个大问题：Aduhelm会对该药产生何种影响？虽然有分析人士表示，考虑到患者群的规模、市场需求和定价，donanemab的“重磅炸弹”地位基本上没有什么问题，但是，围绕Aduhelm获批所产生的争议将会影响到礼来对donanemab的市场推广。

科睿唯安预计，今年年底之前，该药将在美国获得批准。

lecanemab：Ⅲ期数据成关键　　

由卫材和渤健合作开发的抗Aβ单克隆抗体lecanemab也在等待FDA的审评，该药的上市进度几乎与donanemab同步，2021年6月获得BTD，9月提交了滚动申报BLA。据科睿唯安预测，2026年lecanemab将产生16.8 亿美元的销售额。

Aduhelm的获批让抗Aβ单克隆抗体的审批陷入争议漩涡，一旦Ⅲ期试验结果出炉，这一类药物的命运可能会发生改变。

分析师指出，临床试验数据表明，充分使用最佳剂量的抗Aβ单克隆抗体进行治疗可能会对早期AD产生临床效果。FDA批准Aduhelm是基于生物标志物终点（即大脑中的淀粉样蛋白水平降低），这为制药公司根据其他缓解疾病的治疗方法所得出的类似数据，向美国监管部门提交新药申请打开了大门。lecanemab与donanemab均有可能在2022年获得FDA的加速批准，相关Ⅲ期试验也正在进行之中。此外，Aduhelm也在开展一项上市后确认性试验，这些试验结果有望进一步证实（或否定）这类药物的功效。

lecanemab名为CLARITY AD和AHEAD 3-45的两项Ⅲ期研究正在分别针对早期AD患者和临床前AD患者展开，其中AHEAD研究数据预计将在2027年得出。CLARITY AD的研究数据预计会稍早一些得出，大约在今年第三季度末。目前，Ⅱ期试验结果显示，患者使用该药78周以上，AD综合评分和其他指标的基线下降有所减缓。 

vutrisiran：用药方便是优势　　

这只RNAi药物来自Alnyam，用于治疗罕见疾病ATTR 淀粉样变性。这种疾病是由于身体器官和组织中的淀粉样沉积物（由错误折叠的转甲状腺素蛋白组成）异常积聚引起的，最常见于老年人，会影响心脏功能和肌腱。

这一患者群体几乎没有治疗选择，尤其是野生型ATTR患者。vutrisiran已经在临床试验中显示出了疗效，分析师指出，该药不仅进入了一个整体医疗服务相对不足的市场，而且与市场上现有的其他ATTR治疗药物相比，如Akcea的Tegsedi或Alnylam的Onpattro，vutrisiran的给药更加方便。据预测，到2026年，vutrisiran的销售额将达14.2亿美元。

faricimab：或难挑战现有霸主　　

罗氏的双特异性抗体faricimab是第一个用来治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和湿性AMD（黄斑变性）的VEGF/Ang-2双抗。由于其具有双重优化作用机制，外界最初对它的期望很高，但Ⅲ期试验结果显示出其与现有治疗药物相似的视觉效果和安全性。

现有治疗药物主要是VEGF抑制剂，如再生元的标准治疗药物Eylea。虽然疗效与市场上现有的药物相类似，但分析师表示，faricimab的一个卖点就是服药频率较低，这对临床医生和患者来说都有吸引力。

目前，该药正在等待FDA的审评，其已经获得了优先审评的资格。据预测，2026年faricimab将创造14.1亿美元的销售额。不过，其在通往“重磅炸弹”的路上也将面临一些障碍，主要在于市场准入和竞争。

分析师指出，一个关键的因素是，在该药所进入的市场中，标准的治疗药物可以满足需求，且副作用小。如果在临床试验中没有明确证明faricimab具有卓越的疗效，那么医生就不愿意转换用药，其临床应用可能就会面临挑战。虽然该药的安全性与现有药物大致相同，但上市之后出现的炎症或静脉阻塞等副作用可能会影响该药在市场上的渗透。 

adagrasib：不容小觑的后来者　　

虽然在力争成为FDA批准的首只抗KRAS G12C药物的过程中， Mirati公司的adagrasib败给了安进的Lumakras，不过，该药在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）上的潜力仍然不容小觑。有分析师认为，adagrasib将比Lumakras具有更好的疗效。

在一项Ⅱ期试验（KRYSTAL-1）中，adagrasib在疗效和安全性方面显示出了不错的数据，其还有更多的研究正在进行之中，如将其与默沙东的Keytruda结合在一起，作为一线组合治疗药物；在一项Ⅲ期试验中，将其作为NSCLC的二线单药治疗方案。

KRAS癌蛋白的常见变体通常被认为是难以治疗的药物靶点，它们在NSCLC中的发生率占所有病例的11%~13%，在CRC中的发生率为 3%~4%。过去几十年来，制药公司在该靶点上开发药物的努力都遭遇了失败，这使得KRAS抑制剂成功上市的意义重大。

2021年6月，adagrasib获得了FDA授予的孤儿药和突破性疗法资格认定；11月，Mirati公司提交了新药上市申请（NDA）。据预测，2026年该药将创造12.3 亿美元的销售额。

tezepelumab：抢占市场份额有难度　　

在这份名单的最后，分析师们列出了tezepelumab，这也是唯一一只已经获得FDA批准上市的药物。该药在2020年底的Ⅲ期Navigator试验中取得了关键性的胜利，显示出了一定的安全性和有效性，其中包括与安慰剂相比，降低了哮喘的恶化率。

tezepelumab之所以有潜力成为“重磅炸弹”，主要在于其具有优化作用机制，并能够帮助那些TH2较低和非TH2的哮喘患者。对患有这两种哮喘的患者来说，目前的治疗标准（吸入型皮质类固醇）的疗效并不是十分理想。

而在TH2较高的哮喘患者中，tezepelumab 将面临激烈的市场竞争，鉴于医生对现有生物制剂的疗效较为熟悉，该药预计将被这些患者当作后线治疗药物使用。此外，与其它生物制剂相比，该药进入市场较晚，因此，医保限制可能会抑制该药在市场上的渗透。而对于TH2较低和非TH2这两种类型的哮喘，由于哮喘严重到无法控制的患者群体规模不大，这可能会制约该药在整个患者群用药中所占据的份额。据预测，2026年tezepelumab将创造11.7亿美元的销售额。

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