Orchard Therapeutics：专注干细胞基因修饰

Orchard Therapeutics成立于2015年9月，是一家运用基因修饰的干细胞治疗罕见病的生物技术公司。该公司的核心技术是自体干细胞体外修饰后回输基因疗法（autologous ex vivo gene therapy），这种基因疗法主要分三步：首先，从因基因突变患罕见病的病人体内提取造血干细胞（一般是骨髓）；然后在体外对干细胞进行基因改造（一般是转染携带正常基因的慢病毒载体）；最后将改造后的自体干细胞移植回患者体内。这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人，这样就避免了第三方供体引起患者产生免疫排斥，杜绝了并发症的发生。

Orchard的主要研究目标为重症联合免疫缺陷病(ADA-SCID)、Wiskott-Aldrich综合征（WAS）、X连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）、异染性脑白质营养不良症（MLD）、粘多糖病ⅢA型（MPS -ⅢA）、粘多糖病ⅢB型（MPS-ⅢB）和β地中海贫血。其中，治疗ADA-SCID的基因药物Strimvelis在2016年获EMA批准上市。

今年11月，该公司公布了发表在《新英格兰医学杂志》上的数据，该研究旨在评估OTL-203治疗Ⅰ型粘多糖病Hurler亚型（MPS-ⅠH）的安全性和有效性。OTL-203是自体造血干细胞基因治疗产品，采用患者自身的造血干细胞在体转染编码α-L-碘尿苷酶（IDUA）基因的慢病毒载体。

粘多糖病Ⅰ型（MPS-Ⅰ）是一种罕见的遗传性神经代谢疾病，由IDUA溶酶体酶缺乏引起。据估计，全球大约每10万新生儿中就有1例，大约60%为最严重的亚型MPS-ⅠH，也称为Hurler综合征，未经治疗很少活到10岁以上。

在这项非随机、单中心概念验证性研究中，8名诊断为MPS-ⅠH的患者在2018年7月-2019年12月期间接受了OTL-203治疗。所有受试者在治疗后一个月内均能迅速、持续植入经基因校正的造血干细胞，并达到超生理血液IDUA活性。在最后一次可用的随访（12~24个月）中，所有8名参与者的IDUA活性均高于正常和超生理的上限。所有8名受试者在治疗后均表现出稳定的智力发育，并随着时间的推移继续逐步获得运动技能。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。