药物全球同步研发掀起新浪潮

礼来中国高级副总裁、药物发展及医学事务中心负责人、博士 王莉

中国加入ICH后，全球同步研发、同步注册的新药项目如雨后春笋般涌现，中国的临床研究也正在加速融入全球创新系统。然而，形成鲜明对比的是，尽管国内有1000多家临床研究机构，但能承担高质量的国际多中心临床研究机构却十分有限。如何烫平全球同步研发项目需求骤增与临床研究能力有限之间的悖离曲线，成为眼下亟待纾困的行业考题。

究竟如何优化临床试验流程效率、如何提升受试入组要求的科学性并增强国际数据互认、如何推动临床机构流程的统一规范与协同并确保高效执行？11月7日，“以患者为中心，赋能临床研究发展”——2021年临床研究质量管理高峰论坛在第四届进博会上举行，引发广泛关注。与会嘉宾一致认为，应以患者为中心，协同推动中国临床研究生态系统全面升级。

患者需求是临床研究的源头

药审改革不断深入，创新药实现全球同步研发有了坚实基础。如临床试验60天默许制等新政为提升临床试验效率带来质的飞跃。这两年，中美双报或国际多中心临床项目数量骤增。

对此，礼来中国高级副总裁、药物发展及医学事务中心负责人王莉博士颇有同感：“2019-2025年，礼来中国的产品管线组合正在向中国市场交付18种全新化合物，且礼来中国产品管线中与全球同步开发的项目占到在研产品项目总数的约75%。”不过，她话锋一转，全球同步研发意味着中国的临床研究会在更早的Ⅰ期和Ⅱ期阶段进入全球临床试验，而临床研究是复杂的体系化工程，以临床价值为核心推进同步研发，在帮助中国患者尽早可及国际创新药物的同时，对整个临床研究生态提出了更高要求。

“以患者为中心”的理念应贯穿到新药研发的整个生态。王莉表示，让患者受益是每个新药项目的初心，礼来的研发理念是，“研发和生产的药物都是基于将来我们自己或我们的亲友可能需要它。”所以，新药研发的目的首先是要满足患者需求，然后才是后续的商业化收益。这对临床研究设计和研究的实施都会带来改变。从研究设计方面来看，这意味着在设计临床试验时，应以当时市场上可及的标准治疗方案作为选择对照组的标准。考量在研药物是否较目前标准治疗方案提供更好的疗效和安全性，或更经济、更方便使用。国家药监局CDE发布的《以临床价值为导向的肿瘤药物研发指导原则》传递的正是这一理念，若每款在研药物都以出阳性结果为考量因素，以上市销售为目的，就会有很多以安慰剂作为对照药的研究设计出现，同质化竞争就难以避免，这与患者最终受益的目的相背离，也是很大的临床资源浪费。而在临床研究的实操层面，考量受试者参与研究时的安全性，研究评判时可能受到的伤害等都有很多人文的考量在其中。

上海市精神卫生中心药物临床试验机构办主任沈一峰教授则从患者需求的角度分析道：“研究机构既是最贴近患者需求的策源地，也是完成临床研究任务的主战场。任何尚未获得满意答案的临床问题，都是研究方案设计的源头。”他认为，应探索新工具切实保证受试者权益和安全，与申办方携手促进行业生态的持续优化。

国家近年已连续出台政策规范药物临床试验，强调“以患者为中心”。复旦大学附属华山医院神经内科认知障碍和痴呆亚专业带头人郁金泰教授认为，临床试验设计要把患者获益放在首位。“设计临床方案不能为创新而创新，应找到受益最大的人群开展相关设计，开展有针对性的临床试验，让患者真正更获益。”

全链条赋能优化临床研究生态

需引起重视的是，目前国内临床机构承担国际临床试验的经验较少。据统计，仅6%的机构在过去两年间承担超过20项国际多中心临床试验。主要瓶颈在于：一方面，临床试验加速启动受到试验机构和申办方相关流程的限制、伦理审查机制影响其效率和质量；另一方面，机构及研究者的整体临床研究管理和与风险匹配的适应性管理能力、专职临床研究团队建设及早期探索性临床试验管理等方面的能力有待升级。

艾昆纬管理咨询业务负责人陈劲豪提供的一组数据也印证了这一困局，“目前48%的临床机构难以达到预期患者招募目标，少于5%的患者参与过临床试验。”他认为，以患者为中心的模式价值在于回应个体患者的医疗与情感需求，因此需全链条赋能。

其中，最大的挑战就是整个医疗系统的能力建设。礼来中国临床运营高级总监王蔓蓉认为：“作为申办方，从临床试验设计到实施，都需深入加强与机构方的合作。目前‘礼来·学到’临床研究人才培训项目遍布23个省，覆盖全国超过130家临床研究中心，培训机构研究者近1100人次。我们认为，关键节点需同步赋能，单一环节的推迟，都潜在影响整体研发注册进程。”

礼来正凭借专业的临床研发能力和拥有丰富经验的临床研究团队，加强与国内头部临床研究机构合作，打造一个强大的临床试验生态。“优化中国药物研发的效率和质量，既需要有卓越的研发策略，也需要行之有效的研发运营模式。”王莉称，礼来在中国的临床运营模式是根据中国实际情况而制定，与在其他国家实施的临床研究模式不同。在中国，礼来临床运营团队和所合作的CRO团队是无缝衔接的合作关系。两个团队各有职责，但又是你中有我、我中有你的协作关系，并建立共同的人员培训机制和业绩管理机制。而礼来在全球范围内与CRO是并行合作的关系。如此设置，是因为研究发起方可对研究机构和CRO有更多的支撑作用，也能在沟通、质控等方面增加掌控度。礼来的运营模式改革称为“双竹计划”：全球运用模式的改革是一棵“竹子”，针对中国需求而进行的量体裁衣式设计则是另一棵“竹子”。

“在此过程中，很重要的一个痛点是，对更广泛的医疗机构和医生进行赋能。目前学科分类里并没有临床研究专业，很多研究者都是先成为医生再逐步涉足临床研究，如何培养研究者缺乏完整的体系化建设。”王莉表示，礼来中国发起的临床研究已有200多家医院参加，期待共同打造一个可持续、具备国际竞争力的医药创新生态系统。“我们也希望有更多的行业伙伴加入。”

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