mRNA新药开发的研究由来已久，新冠疫情的出现大大加速了这一技术的落地，随着新药申报道路上各种阻碍被清理，多年来一直致力于该技术的企业已经准备好推进研发进程。

当前，Moderna与BioNTech凭借已获批的新冠疫苗成为了mRNA药物领域的明星企业。其因此获得的巨额收入预计能与全球药王修美乐（Humira）比肩，根据瑞穗证券（Mizuho Securities）的预测，这些疫苗预计将在2021年与2022年分别为这两家公司带来超过400亿美元的收入。

除了Moderna与BioNTech之外，还有十几家公司正在研究mRNA疫苗和治疗药品，覆盖从流感到囊性纤维化等一系列疾病。在巨大市场机会的吸引下，大型药企也正渴望寻找有前景的公司，展开收购或与之达成许可交易。

不过，即使上市申报之路已经通畅，但mRNA技术尚存在一些限制，如制造、储存和剂量方面的问题，随着在研新药向临床推进，相关问题必须克服。

巨头迅速布局　　

瑞穗证券的一份报告指出，新冠mRNA疫苗所获得的大笔收入可能会被重新投入到新产品的研发中，对行业和投资者来说，关注的焦点在于其它治疗领域开发mRNA新疗法的成功概率。

随着未来几年新冠疫情的缓解，mRNA疫苗在新冠领域的收入预计将缩减到百亿美元内，瑞穗证券预计，肿瘤、自身免疫和呼吸系统疾病将是mRNA技术接下来的前沿应用领域。

目前，Moderna的mRNA药物研发线中，巨细胞病毒候选药物是其预防疫苗项目中进展最快的，而其它中期阶段的在研项目包括个性化癌症疫苗和心脏疾病心肌缺血的局部再生疗法等。

与此同时，BioNTech有数十项mRNA新药正在开发中，涉及的疾病包括疟疾、肺结核、某些过敏症等。该公司最值得关注的领域是抗肿瘤研究，目前已有几十种疫苗和治疗方法正在开发中。其与罗氏合作的针对黑色素瘤的疫苗BNT122目前已处于Ⅱ期临床阶段。在罗氏旗下基因泰克进行的一项研究中，该药与默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）联合用于治疗转移性黑色素瘤。

几家药企巨头也已迅速入局这一涉及广泛、前景充满希望的领域。在与BioNTech公司的合作取得成功后，辉瑞认为未来几年内，mRNA药物将在其研发线上占据更大份额。

未能在第一轮新冠疫苗开发竞赛中脱颖而出的赛诺菲也出手了，其最近以32亿美元收购Translate Bio公司，获得了后者以肝脏和肺部疾病为重点的mRNA在研药物。Translate Bio正在进行一项名为MRT5005的囊性纤维化新药的1/2期试验，该公司还与赛诺菲合作开发了针对新冠、流感、病毒性病原体和细菌性病原体的4个临床前候选疫苗。

GSK也在与CureVac公司合作开发新冠mRNA疫苗，其研发线上还有狂犬病疫苗，目前处于前期研发阶段。CureVac试图能后发制人，但其目前两只在研mRNA疫苗在临床研究上的表现却不尽人意。

在Moderna的光芒之外，还有一些规模较小的生物技术公司，mRNA疫苗的快速进展或许也会让其研发道路变得更顺畅。

例如，Strand Therapeutics首先在抗肿瘤领域崭露头角，2022年其将有一种实体瘤候选药物进入人体研究阶段；Arcturus Therapeutics与ReCode Therapeutics分别在研究治疗囊性纤维化的药物，囊性纤维化也是mRNA药物研发所聚焦的一个重要领域。

产品尚存局限性　　

灭活或减毒病毒是大多数传统疫苗的起效方式，而mRNA疫苗可以让人体在不注射灭活病毒或其他类型改良病毒的情况下对感染作出应答。

用mRNA制造疫苗的想法并不新鲜，事实上，根据《自然》杂志最近发表的一篇评述性文章，相关研究可以追溯到30年前。直到2020年，这一技术被迅速落地。

mRNA疫苗的主要优势在于，其生产可以快速扩大，而且价格不贵，一个单一的生物反应器就能在一个反应中创造出近百万个个体剂量。

事实上，研究人员最初并不看好mRNA技术可以应用于疗法开发。但在一些研究人员与企业的不懈坚持下，这一领域如今十分火热。

BioNTech-辉瑞与Moderna的成功验证了mRNA的平台，并激发了人们对该技术的兴趣。但前述《自然》文章指出，mRNA技术可以用于传染病和其它适应症，但其也存在一些局限性。

首先是mRNA疫苗运输、贮存所需的严苛的冷藏要求，不利于接种工作的推广；其次，抗体反应的持续时间仍然未知，还需要进行更多的研究；然后是对变异病毒的保护力尚不清楚，变异株可能会跳过这些疫苗所结合的病毒上的棘突蛋白。例如HIV病毒，其变异速度太快，几十年来一直未能成功开发出一种疫苗。流感疫苗也必须每年重新调整，以应对最新的毒株。

最后，还有安全问题。前述《自然》文章指出，mRNA疫苗具有“满意的安全性”，在临床试验中只出现了轻度或中度不良反应。但此前其他疾病的mRNA疫苗曾引起过问题，如CureVac的狂犬病疫苗在一项研究中，79%的参与者出现了严重的不良反应。最终发现问题的根源在疫苗的一种辅料成分上，该公司已经为后续的候选疫苗做了调整。Moderna在H10N8流感疫苗的Ⅰ期试验中也遇到了麻烦，当时因为疫苗的高剂量引发了严重的不良事件，该公司在后来的试验中都选择了低剂量。

总的来看，mRNA药物研究已经实现了巨大突破。“在抗击新冠疫情中，mRNA疫苗通过广泛接种而产生的大量积极的安全性和有效性数据，以及经过验证的审批路径，让我们乐观地认为mRNA疗法将为疫苗、肿瘤免疫疗法、蛋白质替代疗法等多个治疗领域带来变革。”前述《自然》文章总结道。

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