SGLT2抑制剂搅局

心衰、肾病新药研发门槛抬高

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂作为2型糖尿病药物获批上市后，其具有降低2型糖尿病患者心血管疾病（CVD）和肾病（DKD）风险的益处更是备受关注。

近年来，随着多款该类药物新适应症（心力衰竭、肾脏疾病）的获批，SGLT-2抑制剂正在成为相关治疗领域新的主要竞争者。

心力衰竭

SGLT2抑制剂挤占，专科心衰药Entresto、Verquvo空间很有限

　　　

◆恩格列净：对HFpEF试验结果超越Entresto

8月底欧洲心脏病学会（ESC）年会上，业界大部分注意力都集中在礼来和勃林格殷格翰的SGLT2抑制剂Jardiance（恩格列净）对心力衰竭的Ⅲ期EMPEROR-Preserved临床试验的数据上。

该试验达到其复合主要终点，即与安慰剂相比，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）成人患者中，Jardiance使患者心血管死亡或因心力衰竭住院的相对风险降低21%。

Jardiance远远超过了诺华的心衰药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠）在HFpEF研究Paragon中观察到的风险降13%的数据。

礼来和勃林格殷格翰预计将在今年年底前就Jardiance新适应症（HFpEF）申请监管部门的批准。如果获得批准，Jardiance将成为改善所有心力衰竭患者预后的唯一疗法，且无论患者的射血分数状态如何或是否患有2型糖尿病。

今年7月，Jardiance已获得FDA批准用于治疗射血分数降低心力衰竭（HFrEF）患者。

◆达格列净：欧洲心脏病学会推荐为HFrEF一线用药

值得一提的是，阿斯利康的Farxiga（达格列净）去年被FDA批准用于HFrEF心力衰竭，成为第一个获批用于心力衰竭的SGLT2抑制剂。

在欧洲心脏病学会年会提出了心力衰竭诊断和治疗新指南，其中一个引发关注的团体是阿斯利康。Farxiga获得欧洲心脏病学会认可，被推荐作为HFrEF患者一线治疗。

Farxiga的下一个目标将是HFpEF。该药针对急性心力衰竭和预防心脏病发作患者心力衰竭的试验也在进行中。

Emperor-Preserved结果增加了HFpEF与SGLT2抑制剂类效应的可能性，特别是在Lexicon公司的SGLT1/2抑制剂Zynquista（sotagliflozin）在Soloist和Scored的Ⅲ期试验汇总分析中显示出益处之后。

欧洲心脏病学会年会上公布的数据显示：在伴有急性失代偿性心力衰竭（HF）的2型糖尿病患者中，Zynquista治疗使患者的复合心血管终点的绝对风险降低33%；并且在HFpEF和HFrEF患者中的结果一致，接受治疗的一个月内获益明显。

◆竞争格局：SGLT2抑制剂挤占Entresto、Verquvo市场

在拥挤的心力衰竭市场中，Jardiance、Farxiga等SGLT2抑制剂正在与诺华的Entresto和拜耳/默沙东的Verquvo（vericiguat）专科心衰药物展开竞争。

Entresto尽管是第一个也是唯一一个被FDA批准用于治疗指南定义的心力衰竭患者的治疗方法，包括HFpEF和HFrEF心力衰竭患者，但Jardiance在HFpEF交叉比较试验中明显优于Entresto。

拜耳/默沙东的Verquvo于今年1月获得FDA批准，用于射血分数＜45%的有症状的慢性心力衰竭患者，降低发生恶化心力衰竭事件（心力衰竭住院或在未住院的情况下接受门诊静脉[IV]利尿剂治疗心力衰竭）后的心血管死亡和心衰住院的风险。

Verquvo是第一个被批准用于治疗心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，该药特异性地恢复了有缺陷的NO-sGC-cGMP通路，该通路在心力衰竭的进展和加重疾病症状方面起着关键作用。

作为专门为帮助心力衰竭恶化者开发的药物，医药市场调研机构Evaluate Pharma预测Verquvo到2026年销售额仅为3.89亿美元，而Jardiance的销售额到2026年几乎翻番，约为50亿美元。

肾脏疾病

刚刚获批的Kerendia，拿什么对抗SGLT2抑制剂的主导地位？

　　　

FDA于今年7月批准拜耳的Kerendia（finerenone）片剂用于降低患有2型糖尿病相关慢性肾病患者的肾功能下降、肾衰竭、心血管死亡、非致命性心脏病发作和心力衰竭住院的风险。

Kerendia成为第一个被批准用于糖尿病肾病和心脏病的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。Kerendia旨在通过阻止体内类固醇的产生发挥作用，这些类固醇会降低心脏功能并导致纤维化和炎症，进而引起肾脏损伤。

拜耳期望凭借该药物重返美国心血管和肾病领域。然而，该公司将如何对抗阿斯利康和强生的SGLT2抑制剂主导疗法？这个问题仍然需要面对。

SGLT2抑制剂“老药”价低

Kerendia将面对市场成熟的SGLT2抑制剂的阻击，如阿斯利康的Farxiga和强生的Invokana（卡格列净）。

Invokana早在2019年就获得了糖尿病肾病适应症的批准；而在今年4月，Farxiga获得FDA批准用于治疗肾病患者，且无论是否伴有糖尿病。

阿斯利康的Farxiga也被批准用于减少不同疾病环境中的肾脏和/或心脏相关问题。

不可忽视的是，Kerendia每天的定价约为19美元，而早已获批上市的SGLT2抑制剂比Kerendia更便宜。

Farxiga的销售额显示了其在SGLT2抑制剂领域的主导地位。该药物在2020年全球销售额为19.6亿美元，按固定汇率计算增长30%。与此同时，Invokana去年的收入为7.95亿美元，比2019年的7.35亿美元增长8.2%。

新药疗效并不优于SGLT2抑制剂

交叉试验比较中，与SGLT2抑制剂相比，Kerendia的表现并不好。虽然Kerendia的疗效数据不及阿斯利康的Farxiga和强生的Invokana等其他慢性肾病（CKD）治疗方法，但拜耳认为，Kerendia属于不同的药物类别，存在自己的治疗价值和市场空间。估计Kerendia到2026年的峰值销售额仅为5.33亿美元。

当拜耳于2014年在欧洲心脏病学会年会上公布finerenone试验的早期结果时，该公司宣布将全力投入该肾病药物开发。

在拜耳的7年试验中，SGLT2抑制剂的研究引发相关治疗领域巨大变化。

SGLT2抑制剂设定了心力衰竭、肾脏疾病药物开发的高标准，进而拉高了将来这些治疗领域新药开发的试验成本，而且存在很大的监管风险。短期内或许难以见到心力衰竭、肾脏疾病新药开发繁荣期了。

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