得益于新冠疫苗的巨额销售，今年上半年辉瑞总收入达335亿美元，同比增长68%，在制药巨头中遥遥领先。预计今年新冠疫苗将带来335亿美元的收入，在辉瑞2021年销售额中的占比可能高达42%。

而在2020年初，辉瑞还与传统大型制药公司一样面临着研发管线薄弱等普遍困境。新冠疫苗的收入飙升虽然暂时缓解了该问题的急迫性，但辉瑞最终还得直面挑战。近日，其在并购上又有所行动。　

研发线难寻亮点　　　

疫情趋缓后，辉瑞将面临如何保持收入增长势头的问题，其目前平淡无奇的研发项目显然难以支撑长期增长。

Evaluate Pharma预测，到2026年，辉瑞的研发管线都缺少“重磅炸弹”级潜力的新药，甚至目前一些估值更低的项目也难以保证达到预期。

辉瑞最具前景的是Jak抑制剂abrocitinib。但由于对整个Jak抑制剂类别的安全性担忧，abrocitinib的审评被FDA延期了。即使该药获批上市，预计也难以对当前特应性皮炎治疗领域市场领导者Dupixent产生重大影响。Jak抑制剂在辉瑞的研发线上占据重要位置，该公司还有其他几个采用这种机制的在研项目。

此外，今年3月，辉瑞与礼来合作开发的NGF抑制剂tanezumab治疗骨关节炎（OA）疼痛遭遇FDA专家委员会高票否决。尽管投票结果不具有约束力，但FDA在做最终审评决定时，通常会采纳咨询委员会的建议。这也意味着，tanezumab有很大可能性会遭到FDA拒绝批准。

辉瑞虽然也在开发针对A和B型血友病以及杜兴氏肌营养不良症的基因疗法，但这些项目的前景尚不确定，尤其是血友病基因疗法还存在疗效持久性的问题。

辉瑞目前研发线中最值得期待的是呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗RSVpreF，该项目近日在Ⅱ期研究中报告了100%的保护力。

RSVpreF已在孕妇中进入Ⅲ期临床阶段，其目的是保护婴儿。辉瑞计划在9月开始一项针对成年人的关键试验，鉴于目前RSV感染人数激增，该研究可能会在2022年第一季度完成。

在RSV领域，辉瑞有望超越GSK和强生。GSK于2月开始了RSV候选疫苗GSK3844766A的Ⅲ期Aresvi关键研究，而强生的Ad26.RSV.preF正处于Ⅲ期Evergreen试验中。据估计，成人RSV市场每年的销售额可能超过70亿美元。

辉瑞正在加大对疫苗领域的布局，除了与法国生物技术公司Valneva合作的莱姆病候选疫苗VLA15外，也在推进mRNA疫苗，下一个目标是与BioNTech合作的流感疫苗，Ⅰ期研究将于第三季度开始。

辉瑞其他特色项目包括靶向雌激素受体（ER）蛋白降解剂ARV-471（从Arvinas公司获得许可）和PF-06730512，后者是一种Robo2配体陷阱，正在开发用于罕见的肾脏疾病局灶节段性肾小球硬化症。

随着相关药品专利将于2027年到期，辉瑞需要尽快加强其产品线，一大有利条件在于，其拥有充裕的资金。据估计，到2022年年中，该公司的现金总额将达到780亿美元。

并购布局CD47靶点　　　

诚然，辉瑞拥有巨大的交易火力，并且有可能价超过所有竞争者，但其也需要明智地使用这些资金。

近日，辉瑞与Trillium Therapeutics公司联合宣布，双方已经达成协议，辉瑞将斥资约22.6亿美元收购后者，获得其阻断CD47-SIRPα信号通路的两款在研疗法TTI-621和TTI-622。对Trillium的押注，使得辉瑞与吉利德和艾伯维一起成为CD47领域布局的巨头。

事实上，辉瑞将Trillium纳入囊中早已出现苗头：2020年9月，Trillium公布了TTI-621、TTI-622的新进展，同时获得辉瑞2500万美元股权投资。

目前已有多家大型制药公司布局CD47靶点，吉利德通过收购Forty Seven获得的magrolimab处于领先地位，不过还有一段路要走。在骨髓增生异常综合征中，该公司希望基于与阿扎胞苷的Ⅰb期联合试验申请加速批准，其结果将于今年晚些时候公布。

与此同时，在一线急性髓系白血病中，吉利德最近开始了一项名为Enhance-2的magrolimab联合阿扎胞苷的Ⅲ期试验。

去年9月，艾伯维与天境生物达成一项总额接近30亿美元的授权协议，艾伯维将向天境生物支付1.8亿美元预付款，用于在大中华区以外地区开发和销售后者的一款CD47单抗药物lemzoparlimab（TJC4）。

另一个晚期研发线竞争者是ALX Oncology的evorpacept。ALX Oncology很快将开始一项evorpacept与Herceptin联合治疗Her2阳性胃癌或胃食管交界处癌症的Ⅱ/Ⅲ期试验Aspen-06。ALX Oncology还在测试evorpacept与Keytruda联合治疗头颈癌的疗效。

辉瑞自身还有另一种靶向CD47/PD-L1的双特异性抗体项目正在开发中。不过，该项目还处于开发早期阶段，Ⅰ期阶段的研究尚未开始招募。辉瑞是否必须剥离该项目以满足反垄断监管机构的要求也有待观察。

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