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突破性研发能否拾级而上? 请聚焦这些关键试验

发布时间:2021-08-23 15:19:05作者:李敏华来源:医药经济报

对于生物技术领域而言,今年上半年可以说是历史性的。美国FDA在时隔近20年后批准了首个治疗阿尔茨海默病新药,针对癌症常见基因驱动因素的首个疗法获得批准。

下半年,还有更多代表突破性研发的新药项目,即将出炉重要的临床试验结果。

CRISPR下一个里程碑 直接注入血液的基因编辑疗法

CRISPR基因编辑在过去一年中取得了重大进展。发明基因编辑工具的两位科学家詹妮弗·杜娜(Jennifer Doudna)和艾曼纽尔·夏彭蒂埃(Emmanuelle Charpentier)获得了诺贝尔化学奖。CRISPR Therapeutics和Vertex公司的一种治疗方法显示出了治疗镰状细胞和β地中海贫血的潜力。用于其他疾病的多项临床试验也在进行中,技术也在不断地完善和改进。

CRISPR的下一个里程碑可能即将到来。由詹妮弗·杜娜共同创立的Intellia Therapeutics公司将很快公布基因编辑治疗罕见疾病转甲状腺素淀粉样变(transthyretin amyloidosis,一种可能导致心脏和神经损伤的致命性疾病)的早期试验结果。

与CRISPR和Vertex公司的疗法不同,Intellia公司的疗法并不是在体外进行基因编辑,而是注入血液。这是一种风险更大的方法,因为它涉及直接在体内改变DNA。但这又是一个不那么复杂的治疗过程,如果被证明是安全有效的,这种疗法可以显著扩大CRISPR技术的应用范围。 

积极的结果也可以使Intellia的这种疗法成为Alnylam和辉瑞等公司的潜在竞争对手。这几家公司都已上市了治疗转甲状腺素淀粉样变的药物。Alnylam和Ionis公司已证明阻止突变的转甲状腺素蛋白积累可帮助治疗转甲状腺素淀粉样变性,Intellia公司则利用基因编辑技术来实现同样的目标。

TIGIT下一个关键时刻 domvanalimabⅡ期研究结果

制药商多年来一直试图寻找能够提高免疫治疗效果的药物,免疫治疗也改变了许多癌症的治疗方式,但仍然不能帮助所有人。寻找完美的组合结果好坏参半,化疗仍是最有效的组合“搭配”。新的疗法也在不断涌现,其中,一种能阻断TIGIT蛋白质的抗体药物备受关注。

罗氏和默沙东的早期研究表明,加入抗TIGIT抗体可提高检查点抑制剂的疗效。吉利德、百时美施贵宝、葛兰素史克等公司也加入其中,使TIGIT成为肿瘤学领域最具竞争性的角逐方向之一。一些后期试验正在进行中。

TIGIT阻滞剂的下一个关键时刻可能到来。

Arcus Biosciences公司将公布一项Ⅱ期研究结果。该研究将domvanalimab与两种或三种药物组合,每种组合都涉及一种检查点抑制剂,用于治疗肺癌。

该结果可能对吉利德产生影响。吉利德去年在一个广泛的联盟中获得了几种Arcus药物的许可,其中包括domvanalimab。这可能为涉及TIGIT阻滞剂的科学争论提供帮助,因为Arcus的药物在测试中的设计与其他TIGIT阻断药物不同。

亨廷顿病项目太多失败 基因疗法AMT-130能否扭转乾坤?

今年临床上最重大的两个挫折来自亨廷顿病。亨廷顿病是一种神经系统退化疾病,至今没有有效的治疗方法。在3月份的连续两周里,3个备受关注的亨廷顿病新药项目都被搁置了:一个来自罗氏和Ionis这对合作伙伴,另两个来自Wave生命科学公司。

罗氏tominersen的失败尤其引人注目。tominersen是第一种进入后期测试阶段的亨廷顿病对症治疗药。早期研究表明,它可降低与亨廷顿病密切相关的突变蛋白的水平。然而,该药的效果比安慰剂差,原因尚不清楚。

这些失败引发了关于亨廷顿病可能的生物学问题的讨论,也增加了对UniQure公司AMT-130基因治疗能否成功的担扰。

和其他针对亨廷顿病的疗法一样,UniQure的疗法旨在降低一种有毒蛋白质的水平,只是方式有所不同。

今年晚些时候,UniQure将公布该项目的初步数据,特别是第一批接受治疗的患者的脑部扫描结果和其他生物测试结果。这些结果将是初步的,不能证明AMT-130是否能改变亨廷顿病的进程。但是,这些结果应该能够告诉我们:这种治疗方法是否像预期那样有效。在经历困难的一年之后,这个结果备受期待。

KRAS新药开闸 KRAS靶向口服药能否成功?

5月底,安进首个针对KRAS的药物获FDA批准。KRAS是癌症中最常见的突变基因。几十年来,研究人员一直试图设计出能够阻断该基因编码蛋白质的药物,但都以失败告终,这使得安进该药物的批准成为医学科学的里程碑。

安进实现的研究突破也为其他公司打开了大门,许多公司迅速推出该领域自己版本的产品。其中,Miratii公司治疗肺癌的MRTX849备受瞩目。MRTX849是一种口服的高度选择性KRAS G12C抑制剂。

今年晚些时候,Miratii公司将提供数据,以支持向FDA提出批准申请。这将是自去年秋天Mirati披露该药在一项晚期非小细胞肺癌早期研究中的发现以来的首批结果。

如果Mirati的药物能与安进相提并论或表现优于安进,那么这家生物科技公司的市场估值可能会比目前的约80亿美元更高。

此外,Mirati预计还将披露其另一组与默沙东Keytruda联用的研究证据(概念验证数据)。

后一数据尤其重要,因为药物似乎有效,但大多数患者对治疗没有应答。因此,联合用药被认为是第一代KRAS阻断药长期成功的关键。

微生物组疗法更多适应症 溃疡性结肠炎的更好选择?

经过多年的进展和几次明显的挫折,一些改变我们的身体与细菌、病毒相互作用方式的药物可能会问世。去年8月,Seres Therapeutics成为第一家详述微生物组药物(microbiome drug,一种治疗复发性细菌感染的药物)关键试验成功结果的公司。其他如Finch Therapeutics和Rebiotix等也报道了类似的积极结果。该领域的第一份批准申请文件可能会在明年提交。

微生物组疗法可用于治疗更多疾病,Seres公司的微生物组药物SER-287进行的一项研究,将为拓展适应症提供重要证据。这家生物技术公司不久将报告一项Ⅱb期研究数据,该研究测试一种代号为SER-287的微生物组药物对轻中度溃疡性结肠炎(一种影响约100万美国人的炎症性肠病)患者的疗效。

虽然已经有几种药物可用于治疗溃疡性结肠炎,但它们并非总是有效,而且会引起与抑制溃疡性结肠炎过度活跃的炎性反应相关的副作用。

SER-287由一组肠道细菌组成,做成药丸,没有免疫抑制作用。根据今年早些时候发表在《胃肠病学》杂志上的数据,Ⅰ期试验的安全性与安慰剂相似。如果在中期试验中被证实有效,那么这种药物可能成为现有药物更安全的替代品,还可用于潜在的联合治疗。

杜氏肌营养不良症基因疗法受挫 新数据能否力挽狂澜?

2021年被认为是基因疗法治疗杜氏肌营养不良症(一种使人衰弱的神经肌肉疾病)的突破性年份。在一系列小型、早期试验中,由Sarepta、辉瑞和其他公司开发的疗法可能改善肌肉功能。

然而,Sarepta的SRP-9001在Ⅱ期测试中,与安慰剂对照研究的结果未能达到主要目标,从而引发业界对这家生物技术公司的项目以及杜氏肌营养不良症基因疗法的质疑。此前的加快申请批准计划被取消,股价下跌一半。

不过,Sarepta声称,由于一些患者病情较轻,结果出现偏差,归咎于一个不顺利的随机过程。

试验中安慰剂患者的数据有望证明这一假设,这些患者后期将改用基因疗法。预计将在12月进行最后一次随访,之后公布这项研究。

如能获得积极结果,可能有助于增强人们对杜氏肌营养不良症基因治疗的信心。


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