目前，全球抑郁症患者超过2.64亿例，每年有近80万例自杀身亡，成为青年组人群的第二大死因。药物干预治疗，是抑郁症非常重要的治疗手段。

20世纪30年代，医学家结合证据分析，证实了单胺类（俗称儿茶酚胺）是大脑中最要的神经传递物质，阻断单胺可诱发抑郁，激动单胺可缓解抑郁。单胺包括儿茶酚胺、吲哚胺两大类，其中儿茶酚胺类有多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素；吲哚胺主要是5-羟色胺。

由5-羟基色胺锁定了抗抑郁药的研发方向

5-羟色胺（又叫血清素）是一种能产生愉悦情绪的信使（神经传递物质），几乎影响了人体大脑活动的每一个方面，包括调节情绪、荷尔蒙分泌、精力、记忆力到塑造人生观。大脑中5-羟色胺水平较低的人群更易发生抑郁、冲动、酗酒、自杀、攻击及暴力行为。但女性的大脑合成5-羟色胺的速率仅是男性的一半，这点可解释为何女性更易患上抑郁症。

随着年龄的增长，5-羟色胺作用通路的工作效率会出现下降，因为活化5-羟色胺的受体减少了。研究显示，60岁与30岁的人相比，大脑中5-羟色胺特异受体的数目已减少了60%，因此，更年期抑郁症者也为一般人的1~2倍。单胺氧化酶可催化5-羟色胺代谢成5-羟色醛由尿液排出体外。因此，抑制5-羟基色胺、去甲肾上腺素再摄取，抑制单胺氧化酶对5-羟色胺的代谢活性成为抗抑郁药的研发方向。

20世纪60年代，有一类三环类抗抑郁药，可减少神经末梢对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，从而使脑内部位的去甲肾上腺素和5-羟色胺浓度增高，以增加突触间隙中单胺递质的浓度，来对抗抑郁。但三环类抗抑郁药具有明显的抗胆碱效应，治疗初期易出现口干、出汗、便秘、尿潴留、视物模糊、眼内压升高、心室颤动、心力衰竭或心动过速等副作用，利弊参半，在临床使用上受限。

“五朵金花”缓解抑郁之苦

科学家认为，5-羟色胺再摄取是提高抗抑郁药疗效的关键，把它锁定为切入点以寻求对心脏毒性更小的新药。1970年，华裔药学家与同事共同努力，对5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的体外再吸收重新测试，在百余种受试物中发现一种化合物在体外抑制5-羟色胺的活性最强，对靶点的选择性高。两年半后，其同事在他研究的基础上确定了氟西汀的结构，1986年比利时首先批准，一年后被美国食药监管局批准上市，成为全球第一个5-羟色胺再摄取抑制剂。

氟西汀对突触前神经元有关5-羟色胺的再摄取可产生较强的抑制作用，且为选择性的、显著增加突触间隙的5-羟色胺传递信息的作用，从而缓解抑郁症或强迫症、肥胖症、暴食症以及经前紧张症、恐怖症、焦虑症、人格障碍、情感双向障碍、睡眠障碍等。

随着氟西汀的成功，不少制药公司纷纷加入开发5-羟色胺再摄取抑制剂的行列。短短几年，帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰以及艾司西酞普兰相继问世，被临床美誉为抗抑郁药的“五朵金花”。后来又推出了右氟西汀，起效更快，效果更明显，安全性也更好。此外，氟西汀分散片可在口腔内迅速分散成无数细小颗粒，快速吸收入血，缩短了起效时间。

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