由于在不良反应、耐药性和调节“不可成药”靶点等方面存在潜在优势，靶向蛋白降解剂代表了一种新的治疗方式。随着该技术的不断成熟，目前生物制药行业对蛋白降解剂的兴趣日益增长。

看好蛋白降解剂，拜耳预付款创纪录

8月5日，拜耳宣布以15亿美元预付款和5亿美元里程金收购Vividion公司。临床前项目的收购、许可或研究合作以及结构交易较难吸引拜耳为Vividion支付如此高昂的预付款。但是，Vividion公司的技术平台拥有一项具有广泛适用性的新型小分子技术，包括在热门蛋白降解领域，进而使该公司吸引了数十亿美元的估值。拜耳还得让Vividion相信，其报价比正在进行的IPO更具吸引力。

然而，该起收购是拜耳对一些非常早期科学研究所下的重大赌注：拜耳希望明年开始提交IND，涉及NRF2调节，这是其新闻稿中唯一明确指定的靶点。NRF2是一种转录因子，被认为参与调节氧化应激，并在许多疾病领域活跃。拜耳计划探索NRF2的拮抗剂和激活剂在癌症和炎症性疾病中的作用。

据Evaluate Pharma统计，至少自2015年以来，还没有其他涉及临床前公司或项目交易的预付款能够接近拜耳的15亿美元。最接近的是2016年新基以6.25亿美元收购瑞士一家致力于T细胞产品的开发公司Engmab，从而获得了靶向BCMA和CD3的双特异性抗体CC-93269项目。

交易日益活跃，大药企身影隐现

今年2月，软银投资的生物制药公司Roivant Sciences以4.5亿美元的价格，并支付额外的潜在监管和商业里程碑相关费用，收购基于计算物理的公司Silicon Therapeutics股份，为Roivant的TPD（靶向蛋白降解）平台提供支持和补充。

7月22日，辉瑞和Arvinas联合宣布达成协议，共同开发和商业化后者在研靶向雌激素受体（ER）的口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471。Arvinas将获得6.5亿美元前期付款，以及潜在可达14亿美元的里程碑付款。辉瑞同时将对Arvinas进行3.5亿美元的股权投资。

不过与拜耳的收购不同，辉瑞获得了ARV-471项目，是目前推进到临床试验阶段的几款蛋白降解剂之一，将于今年晚些时候公布进一步的数据，预计会受到业界的密切关注。

有趣的是，拜耳在2019年就与Arvinas达成协议，在肿瘤学、妇科和心血管领域探索靶向蛋白降解，目前仍在推进中。

需要指出的是，包括赛诺菲、百时美施贵宝和罗氏等大型制药公司也是Vividion的合作伙伴。然而，只有拜耳对Vividion进行了收购。

几家拥有靶向蛋白调节或降解平台的公司——Nurix、Kymera和Monte Ros都在今年实现了IPO，且市值都远高于10亿美元。拜耳大概认为现在收购Vividion会比公开市场对该公司股票的收购溢价更便宜。Vividion的支持者，包括风险投资公司Cardinal、Versant和Arch，将享受巨额收益。如果达到里程碑，还有5亿美元里程金。

考虑到靶向蛋白降解领域还需要大量的开发工作，甚至还在实现概念的临床验证之前，对于Vividion来说，15亿美元显然是一个无法拒绝的诱惑。

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