回顾进入本世纪以来糖尿病药物开发的靶点：从DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1抑制剂，到如今GLP-1双/三靶点药物开发，该领域一大批曾经强有力的竞争者在新药追逐战中已经或放弃（如赛诺菲、默沙东、强生、武田等）或掉队（如阿斯利康、勃林格殷格翰等）。

作为制药行业曾经最为关注的治疗领域之一，糖尿病领域看上去似乎已经失去活力？

葡萄糖敏感性胰岛素：诺和诺德稍领先

在糖尿病新药领域，礼来与诺和诺德并没有放弃，两家公司将成为未来葡萄糖敏感胰岛素领域的竞争者。

7月中旬，礼来斥资10亿美元收购生物技术公司Protomer Technologies，获得Protomer实验性葡萄糖反应性胰岛素的药物项目。而竞争对手诺和诺德早已在该领域有所动作。

葡萄糖敏感胰岛素可以在患者血糖水平升高时开启，并在水平恢复正常时再次关闭，从而提供更好的血糖控制并降低低血糖风险。在该领域，诺和诺德稍稍领先，其相关项目已经进入Ⅰ期阶段。该公司在2018年收购Ziylo后获得的资产包括与胰岛素相关的葡萄糖结合小分子。礼来显然也在积极参与该领域——收购Protomer无疑是快速进入的捷径。

尽管如此，这并不是两家公司最直接的竞技场。

每周一次的胰岛素：诺和诺德再领先

诺和诺德的候选药物胰岛素icodec的Ⅲ期Onwards计划于明年获取数据，使其再次处于领先地位。与此同时，礼来最近报告了其基础胰岛素Fc或Bif的Ⅱ期研究结果，关键开发计划至2022年才会开始。

礼来公司糖尿病和代谢研究副总裁Ruth Gimeno在最近一次与美国糖尿病协会会议相关的投资者活动的发言中淡化了该公司的落后地位。她表示，Bif在基础胰岛素中可能具有最平坦的药代动力学特征，这应该会导致血糖变异性降低和低血糖风险降低。

双重GIP/GLP-1激动剂：礼来扳回一局

在双重GIP/GLP-1激动剂领域，礼来处于领先地位：该公司正计划于2021年提交tirzepatide申请。业界普遍认为该药是大型制药公司最有价值的研发项目。

诺和诺德在这方面远远落后，其上市的糖尿病药物司美格鲁肽加上每周一次的GIP激动剂处于Ⅰ期阶段。诺和诺德甚至没有参与GIP/GLP-2/胰高血糖素三激动剂领域的竞争，去年其已经放弃了这种机制。虽然GLP-1和GIP被认为在抑制食欲方面起作用，但胰高血糖素可以增加能量消耗，提供另一种促进减肥的潜在途径。

然而，其他增加能量消耗的机制曾经引发过安全问题，诺和诺德此前曾暗示终止其三激动剂以及胰高血糖素/GLP-1双重激动剂的原因是严重的毒性问题。

礼来并未指出其GGG三激动剂的任何严重副作用，称在Ⅰ期阶段，该项目的副作用特征与GLP-1激动剂的副作用一致。当Ⅱ期阶段试验明年产生数据时，投资者无疑会密切关注其安全性。

GLP-1口服药：礼来不甘落后

礼来也希望在口服GLP-1单一疗法领域发挥作用。诺和诺德已经获得了Rybelsus（司美格鲁肽片）产品的批准。但是，Rybelsus需要患者在一天中首次食用食品、饮料或其他口服药物之前至少30分钟给药，而且不能超过4盎司的白开水。而礼来公司认为，其具有竞争力的药物LY3502970可能不需要这样的限制。

礼来还在开发口服GIP/GLP-1激动剂，其中一个LY3493269已经进入临床试验阶段；另外一个Ⅰ期项目LY3537031也可以口服使用。

这个领域的另一个竞争者是由辉瑞公司开发的口服GLP-1激动剂PF-06882961，今年将获得Ⅱ期阶段的数据。

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