Aduhelm获批后，BMS、GSK、渤健、礼来等在AD药物领域均有新动态

随着渤健的阿尔茨海默症（AD）药物Aduhelm获批上市，相关药企也开始“蠢蠢欲动”。在Aduhelm以替代性终点为基础获得FDA加速批准后，AD药物研发领域出现了不少新动态，不仅包括研发布局，还有申报上市的计划。

其中，百时美施贵宝（BMS）将向Prothena公司支付8000万美元，获得后者在研AD药物PRX005（以Tau蛋白为靶点）的许可权；GSK与Alector达成协议，向后者支付7亿美元的预付款，以及最高15亿美元的潜在里程碑付款、利润分享和特许权使用费，合作开发与销售两个新一代神经退行性疾病（包括帕金森与AD）治疗药物；丹麦灵北将一款曾在2016、2017年Ⅲ期试验失败的AD新药转手出去。

6月23日，渤健与卫材研发的抗淀粉样蛋白β原纤维抗体lecanemab获得了FDA授予的突破性疗法认定。

此外，礼来表示，其将在今年晚些时候使用加速审批通道，向FDA提交其AD新药donanemab的生物制品许可申请。这是一个里程碑式的进展，因为在Aduhelm获批之前，礼来的管理层一度淡化了这种可能性。该药已在近日获得FDA授予的突破性疗法认定。

示范效应显现　　

AD治疗领域最近的一系列进展若放在一个多月前来看，似乎遥不可及。业内专家认为，Aduhelm的获批将为AD药物创造一个拐点。

目前，关于如何治疗AD的理论主要是围绕大脑中的tau蛋白缠结和淀粉样斑块展开的。Aduhelm以淀粉样蛋白为目标，力图清除斑块并恢复认知功能。不过，虽然该药减少了患者大脑中存在的斑块数量，但它并未显示出对认知功能产生影响。

但最终，FDA对该药给予了加速批准，并要求渤健和卫材在之后开展的一项上市后研究中证明其有效性。这项基于生物标志物（而非临床效果）的批准决定意味着，制药公司拥有了新的闯关窗口，可以将它们的新药推向市场。

随着新审批路径的开辟，制药公司将梳理它们研发线的“库存”，对那些曾经被认为已失去希望的药物再进行尝试。在AD治疗领域里一直苦苦坚守的小公司也看到，它们的研发工作重新引起了外界的兴趣。

BMS与Prothena达成的交易，旨在两家公司之间深入挖掘全球神经科学研发合作伙伴关系。PRX005针对的是微管结合区（MTBR）内的部位，tau缠结在大脑的这一区域形成。两家公司已经针对PRX005开始了Ⅰ期研究工作。

Jefferies公司分析师表示，制药公司选择参与AD市场的速度比预期快。此前，外界预计BMS将在今年第三季度采取行动。

截至目前，Prothena已经从合作伙伴关系中获得了2.3亿美元，还有22亿美元的潜在资金将取决于某些开发里程碑、特许权使用费和权利协议。

Prothena表示，PRX005针对的是大脑的一个不同的区域，这个区域涉及tau蛋白被吸收进入神经元中，这是以前的tau抗体无法做到的。该公司总裁兼首席执行官吉恩·杰尼（Gene Kinney）指出，越来越多的科学证据表明，tau的MTBR与tau的致病性传播最紧密相关，与其他tau区域的片段相比，脑脊液中MTBR片段的存在也被证明与AD的痴呆阶段更加具有关联性。

Jefferies公司分析师表示，BMS选择Prothena的PRX005，对后者来说是一个积极的助推因素，可以为该公司的抗体研发工作提供更多助力。Prothena研发线中还有一只AD药物PRX012，该药并未包括在与BMS的合作关系中，预计将在2022年年初进入临床试验。Jefferies公司认为，BMS做出的合作选择和礼来打算对其AD药物提交上市申请也让PRX012的前景看好。

随着FDA对AD药物审批门槛的降低，Jefferies公司预测，Prothena或许能够在没有合作伙伴的情况下单独推进PRX012的研发工作，但是，鉴于一只治疗有效的AD药物将会创造巨大的销售额，大型药企很可能会高度关注该药。

推进上市速度加快　　

与此同时，lecanemab获得的突破性疗法认定，为渤健与卫材加快开发和审批进程提供了条件。在申请材料完整之后，lecanemab将可以进行滚动式审评，并可能获得优先审评资格。

该药的突破性疗法认定是基于一项2b阶段的临床试验，共有856名轻度认知障碍患者和淀粉样蛋白斑块得到确诊的患者参加了这项试验。该研究显示，当患者接受最高剂量的治疗时，他们的几种临床和生物标志物衡量指标在临床上出现了持续下降。

渤健与卫材正在对1700多名患者开展一项Ⅲ期研究，患者招募工作已经在今年3月完成，预计整个研究工作将在2022年9月之前完成。对lecanemab开展的另外一项Ⅲ期研究，将检查该药对AD患者的影响，受试者是大脑中存在斑块但还没有表现出症状的患者。

此外，许多分析人士和投资者预计，礼来也将成为Aduhelm获批的赢家。该公司将依据Ⅱ期临床数据，在今年晚些时候寻求FDA对donanemab的快速批准。

今年5月，礼来尚对可能向监管部门提交donanemab的上市申请持谨慎态度，但是，Aduhelm的获批彻底改变了这一切。在FDA做出开创性批准决定之后，礼来重新开始整理文件材料。

Jefferies公司分析师指出，礼来提交申请有可能对Aduhelm销售形成压力。据分析人士预测，渤健可能会从该药获得100亿美元的销售额。

Jefferies公司分析师表示，礼来可能属于机会主义者，随着相关药物上市销售，它们可能将扩大市场的规模，广大患者也可能需要这些药物。不过，donanemab是否能如期顺利获批仍然存疑。Jefferies公司分析师认为，礼来是否需要提供Ⅲ期研究数据目前尚不可知，donanemab所依据的中期研究的患者规模小于Aduhelm必须向FDA提供的患者群。

事实上，礼来计划提交上市申请的消息让市场感到意外，因为市场此前认为，礼来会在考虑提交申请之前先完成后期研究工作。

随着礼来打算效仿渤健以Ⅱ期研究数据提交上市申请，业界也在观察，渤健和卫材是否也会在Ⅲ期研究完成之前，就向FDA提交加速批准lecanemab的申请。

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