EGFR为表皮生长因子受体家族成员之一，在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。EGFR在多种实体瘤中高表达，靶向EGFR的药物在过去三十年里诞生了多个明星药物。

小分子治疗常会引发突变，导致治疗抵抗。迭代开发就是不断开发新一代针对抵抗突变的EGFR抑制剂。

作为重要的激酶靶点，针对EGFR的研发始终在路上，特别是新型抗体药形式双抗和ADC。

旁路MET、AXL、FGFR突变也可以导致EGFR靶向治疗的抵抗，因而一些针对多条途径的双抗药物EGFR/HER3、EGFR/cMET双抗陆续走到前台。5月21日，FDA批准强生EGFR/cMET双抗Amivantamab上市，用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌。

ADC方面，艾伯维耕耘已久，先后开发了ABBV-221、ABT-414（ADC技术与Seagen合作）等多款EGFR ADC药物。ABBV-221、ABT-414在临床前和早期临床中均表现出强大的抗肿瘤活性，显著优于西妥昔单抗。ABT-414采用Seagen的ADC技术，经vc可裂解linker偶联到MMAF毒素，抗体部分靶向EGFR CR1的一个隐藏表位，该表位在异常增殖的肿瘤细胞中暴露，因此该ADC主要聚集在肿瘤组织中。但是，艾伯维两项ADC先后失败，ABT-414重点探索胶质母细胞瘤（GBM），但Ⅲ期临床未达主要终点，以失败告终。

在国内，乐普生物（MRG003）、昭华生物、恒瑞医药（SHR-A1307）、荣昌生物（RC68）等多家生物技术公司布局EGFR ADC，目前仅乐普生物MRG003进入临床研究阶段。

乐普生物的ADC采用vc可裂解linker和MMAE毒素，看点在于高亲和力/快速内吞的EGFR抗体以及vcMMAE ADC平台。MRG003重点开发头颈部鳞癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）和非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，临床试验的纳入标准为局部晚期或转移性，经标准治疗失败或无法获得标准治疗的患者。Ⅰb期临床试验中，HNSCC的总缓解率ORR达到40.0%，疾病控制率DCR达到80.0%。NPC适应症的总缓解率ORR达到44.0%，疾病控制率DCR达到78.0%。相比之下，Keytruda二线治疗头颈癌的总缓解率ORR也只有18%，MRG003的初步临床数据极具潜力。

EGFR靶点老而弥新，双抗、ADC乃至CAR-T等不断创造新的突破。靶点本身的成熟意味着机制认识愈加清晰，包括耐药机制等。药物形式的多样化则反映了技术的飞速发展。

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