随着6月初渤健的抗β淀粉样蛋白抗体Aduhelm（aducanumab）获得FDA加速批准用于治疗阿尔茨海默病，这个屡遭失败的领域显然打开了新治疗方法的闸门。于是，现有参与者重燃新药开发激情，而其他生物制药公司也跃跃欲试。

开闸后异常繁忙

6月25日，Acumen Pharmaceuticals 已为其 IPO 设定了条款，准备筹集约 1.25 亿美元，用于其开发的一种靶向β淀粉样蛋白寡聚体抗体ACU193完成阿尔茨海默病Ⅱ期临床试验。

6月24日，Prothena公司宣布，百时美施贵宝行使双方已达成的全球性神经科学研发合作协议中的选择权，获得其在研抗tau 抗体PRX005 的美国独家许可权益，并将向 Prothena支付 8000万美元。PRX005旨在成为同类最佳的抗tau疗法，通过特异性靶向微管结合域 (MTBR) 治疗阿尔茨海默病。据了解，PRX005 的Ⅰ期研究已经启动。

6月24日，礼来宣布，FDA授予其开发的抗N3pG 改良形式β淀粉样蛋白抗体donanemab“突破性疗法”称号。该认定是基于Ⅱ期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 研究中donanemab 对早期有症状阿尔茨海默病患者的疗效和安全性。今年晚些时候，礼来计划使用加速批准通道向FDA递交donanemab的生物制品许可申请（BLA）。

6月23日，渤健及其合作伙伴卫材宣布，FDA已授予其合作开发的β淀粉样蛋白寡聚体抗体Lecanemab（BAN2401)）“突破性疗法”认定。该认定是基于最近公布的一项Ⅱb期临床试验（Study 201）的结果：在最高剂量下，多个临床和生物标志物终点显示出持续下降。

如今阿尔茨海默病无疑是最为繁忙和受关注的治疗领域，而这在一个月前是难以想象的。既然 FDA已经设定了一个更低的新标准，生物制药行业的竞争者当然不会放弃这个具有巨大潜力且市场竞争尚不激烈的领域。

关于阿尔茨海默病治疗的理论基础，目前仍是两个主要的病理特征：β淀粉样蛋白斑块和tau缠结，而新药开发也主要围绕这两个靶点进行。

β淀粉样蛋白：谁是下一个幸运者？

观察阿尔茨海默病新药研发管线可知，已经有多种作用于β淀粉样蛋白的项目进入研究晚期阶段，其中一些升级/改进项目更为引人关注。

Acumen的项目ACU193以β淀粉样蛋白寡聚体为目标，而不是β淀粉样蛋白单体或斑块。该公司认为，与其他候选药物相比，ACU193可能有疗效和安全性优势。由于β淀粉样蛋白斑块的清除可引发脑水肿，ACU193有望避免其他抗β淀粉样蛋白抗体已经出现的ARIA-E（阿尔茨海默病相关影像异常-水肿）副作用。

尽管如此，渤健/卫材合作开发的对β淀粉样蛋白寡聚体与斑块具有更大亲和力的lecanemab（以前称为BAN2401）并没有避免出现上述问题。虽然中期结果令人失望，但两家公司仍将lecanemab推入Ⅲ期阶段，最大剂量的最佳反应者的脑肿胀风险最高。

Cognition Therapeutics也有一款处于Ⅱ期阶段的小分子Elayta，以不同的方式靶向寡聚体。该项目与sigma-2结合，sigma-2是一种调节细胞损伤反应的神经元受体；理论是Elayta从这些受体中置换了β淀粉样蛋白寡聚体，并使细胞的损伤反应恢复正常。

其他靶向寡聚体项目处于临床前阶段，如Alzinova、Promis Neurosciences、Kalgene Pharmaceuticals和Wren Therapeutics等公司都是潜在竞争者。

尽管在β淀粉样蛋白靶点屡屡失败，但仍有很多公司对靶向β淀粉样蛋白药物保持信心。在Aduhelm获批后，肯定会有更多公司加入该靶点的竞争。

tau：短期内难有新突破

新药开发者近年在对抗β淀粉样蛋白药物反复失败而失望之后，将阿尔茨海默病领域的注意力转向了另一个靶点tau。然而，6月16日，渤健宣布阿尔茨海默病的潜在治疗方法——抗tau抗体gosuranemab(BIIB092)的Ⅱ期TANGO研究的顶线结果未达预期，渤健随后宣布将停止gosuranemab的临床开发。

gosuranemab是一种针对tau蛋白N端的抗体。与先前的研究一致，通过降低脑脊液(CSF)中的N末端tau来证明靶点作用。

对于其他正在开发的tau靶向项目来说，gosuranemab失败可能是个坏消息，对于艾伯维的ABBV-8E12来说可能更甚，该抗体与gosuranemab有一些共同点：与gosuranemab一样，ABBV-8E12也是靶向tau的N端。来自ABBV-8E12（也称为tilavonemab）的Ⅱ期试验的数据将于年中公布。

与去年9月罗氏和AC Immune的tau靶向项目semorinemab的失败相比，gosuranemab的失败可能代表该领域的更大挫折。在Tauriel试验中，由于semorinemab并没有减缓大脑中tau的积累，因此有可能是治疗而非理论有问题。

Axon Neuroscience公司的抗tau疫苗AADvac1经历了同样的曲折，Ⅱ期Adamant试验未能显示出对临床疗效终点的益处。同时，有几种针对不同tau区域的抗体正在开发中，其中大部分处于早期阶段。

至少短期内，tau靶点或许难以有新的突破。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。