琥珀酸拉米地坦（Lasmiditan Succinate）又称琥珀酸拉米替坦，是礼来公司研发的一种口服处方药，用于成人伴或不伴先兆症状偏头痛的急性治疗，2019年10月获美国FDA批准上市，商品名Reyvow，是一种口服的中枢神经系统渗透性、选择性5-羟色胺1F激动药，且不存在血管收缩活性。

琥珀酸拉米地坦的合成方法有多种，但现有方法均有一些不足之处，不适合工业化生产。前不久，鲁南制药集团股份有限公司经过深入研究，对琥珀酸拉米地坦的合成工艺进行改进，提出了一条新工艺，撰文发表在近期的《中国医药工业杂志》上。

新工艺以氯化亚砜作为溶剂和试剂，与N-甲基-4-哌啶甲酸盐酸盐（①）反应后，再与二甲胺反应生成N,N,N’-三甲基哌啶-4-甲酰胺（②）。②与2,6-二溴吡啶经格氏反应制备2-溴-6-（1-甲基哌啶-4-基羰基）吡啶（③），③无需纯化在氯化铵/氢氧化钠体系中反应得到2-氨基-6-（1-甲基哌啶-4-基羰基）吡啶（④），④无需纯化直接与2,4,6-三氟苯甲酰氯反应合成拉司米地坦（⑤）。最后，⑤与琥珀酸成盐得琥珀酸拉米地坦，纯度99.9%，总收率50%（以①计）。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。