胆固醇对人类的生存至关重要，其在大脑中含量可达23%，占大脑固体物质的1/10。胆固醇是构成细胞生物膜不可缺少的成分，其中，红细胞膜上就含有大量的胆固醇，有助于稳定和保护红细胞。胆固醇还是人体内合成各种甾体激素（有类固醇结构的激素）的原料，包括雄激素、雌激素、孕激素、皮质激素、生长激素等。因此，不要信口开河地说，胆固醇都是坏的。

人体胆固醇源于三条路径

体内合成、食物中摄取和胆固醇脂转运蛋白是人体胆固醇来源的三大路径。正常人每天膳食中约含胆固醇500毫克～1000毫克，主要来自动物内脏、蛋黄、奶油及肉类。肝脏和小肠是人体合成和储存脂肪的主要工厂，尤其是肝脏，胆固醇和甘油三酯的合成多在夜间开工，催化剂就是许多酶，包括羟甲戊二酰辅酶A还原酶、脂蛋白酯酶、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（排列第9个成员）。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9属于一种酶，对人体内的脂质代谢起着重要的作用，其由肝脏合成和分泌，它的功能就是专门降解低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C））受体（专门与脂肪结合的单位）, 不让受体帮助低密度脂肪蛋白胆固醇清除，以使肝脏摄取的胆固醇减少，血循环中低密度脂蛋白胆固醇增高（血脂水平升高），从而降低血脂。而受体的数量和功能十分重要，受体的细胞膜与低密度脂蛋白胆固醇结合，把胆固醇降解和转化，再把血浆胆固醇清除。因此，前蛋白转化酶枯草溶菌素9不算是一个好酶。

采用药物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9，不让它再来降解低密度脂蛋白受体，使肝细胞表面上的低密度脂蛋白受体的水平升高，进而结合更多的低密度脂蛋白胆固醇，从而降低血脂水平。因此，前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂成为了新型调节血脂药的热门靶点。

阿利苏单抗能否成为一丝曙光

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂是继他汀类药之后最被看好的一类调节血脂药，用于降低心血管事件风险、原发性高血脂症（含杂合子型家族性高胆固醇血症）、纯合子型家族性高胆固醇血症。

目前，国际上已锁定3种新型调节血脂药的研究方向，包括微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂洛美他派，载脂蛋白B100合成抑制剂米泊美生（2018年因有肝毒性被撤市），前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK-9）抑制剂依洛尤单抗、阿利苏单抗用于成人动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）、杂合子型家族性高胆固醇血症患者，而后者则更加引人入胜。

阿利苏单抗作为一种抗体，它以前蛋白转化酶枯草溶菌素9的特定蛋白为攻击靶点，抑制其活性，阻断它降低低密度脂蛋白胆固醇受体，而保护更多的受体，使受体更好地去清除血液中的胆固醇，以降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇。阿利苏单抗用于治疗成人杂合子型家族性高胆甾醇血症和临床动脉粥样硬化心血管疾病。

目前，制约阿利苏单抗广泛应用的瓶颈有二，一是价格太贵；二是麻烦，部分患者宁愿血脂高点，也不愿意尝试注射型的降脂药。据统计，中国心血管疾病患者人数已高达2.9亿例，平均每年约有350万人死于心血管疾病。低密度脂蛋白胆固醇升高被确认为是心血管事件的重要风险因素，尤其对于那些1年内确诊过心血管疾病的极高危者，也许前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的问世，会给降脂治疗带来一丝曙光。

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