2021年，可以预计将是CAR-T细胞疗法的大年，全球范围内将有多款新药上市。但是，作为一项革命性的技术，CAR-T细胞疗法的广泛应用还面临较大困难。

“后勤”问题

　　　

CAR-T细胞疗法的工作原理是：首先，通过一条静脉输液管线将患者的血液抽出体外，将包括T细胞在内的白细胞在体外筛出，再通过另一条静脉输液管线将血重新注入患者体内；然后，将T细胞从筛出的白细胞中分离，在实验室中添加特异性嵌合抗原受体（CAR）对这些T细胞进行遗传改造。通常需要几个星期才能完成治疗所需的大量T细胞的制备。

每种CAR-T细胞疗法的独特性质会造成许多制造和“后勤”问题，诺华就是其中一个面临重大困难的公司。2017年8月，诺华Kymriah获得FDA批准，但截至2019年底，该公司仅将这些疗法运送给约1800名患有血液癌的患者。尽管患者数量很少，但考虑到每种产品必须根据患者自身的免疫细胞进行个性化处理，这也是一个令人印象深刻的里程碑。该过程通常需要平均用21天时间才能完成，由于需要治疗的患者往往病情严重，因此时间异常紧迫。

但是，由于规格或制造问题，诺华对大约10％的患者无法正常供药。

另外，FDA对Kymriah还有一项额外要求：该产品需要至少包含80％的活T细胞，而临床试验设定的阈值为70％。这个要求也比其他国家更高。FDA认为低于80％可能造成安全隐患。该规定使诺华感到异常沮丧。

价格问题

　　　

不可否认，CAR-T细胞疗法是对以前血液癌症治疗方法的一种改进。在获得FDA批准之前，像淋巴瘤这样的疾病只能通过联合化疗方案来治疗。根据各种信息，CAR-T细胞疗法治疗可使约60％的患者长期持久缓解。

诺华的Kymriah的临床试验显示，对标准治疗无反应的白血病患者的缓解率达83％。吉利德的Yescarta也能使侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的缓解率达到72％。

但是，由于CAR-T细胞疗法个性化和复杂的生物工程过程，开发成本高，预计定价也会很昂贵。据各公司在美国产品定价，诺华Kymriah治疗白血病费用为47.5万美元；Yescarta治疗淋巴瘤费用为37.3万美元；Breyanzi治疗淋巴瘤费用为42.8363万美元。

而且，这个巨大的治疗价格是否真的具有成本效益价值，目前还存在争议。

实体瘤待攻克

　　　

尽管CAR-T治疗已被认为可以成功治疗血液癌症，但就治疗实体瘤而言，目前尚未取得实质性进展。

血液癌中的CAR-T治疗之所以行之有效，是因为它们是B细胞的恶性肿瘤，可以彻底清除掉。但是，实体瘤没有B细胞等效物，静脉注射时，CAR-T细胞难以进入实体瘤。更复杂的是，每种不同类型的器官都有不同的免疫微环境，这使得在不同类型的癌症患者中测试CAR-T成为一项挑战。

尽管如此，许多研究机构和生物技术公司都在进行CAR-T治疗实体瘤的各种研究。

市场表现力有限

　　

CAR-T细胞疗法可能会改变癌症的治疗方式，并且已在治疗血液癌症中的有限使用中获得成功，但其成本会限制该治疗方法的普及程度。

对制药公司来说，产品上市后的市场推广同样面临挑战。以该领域的领航者诺华的Kymriah为例。Kymriah于2017年批准上市3年后，2020年销售额为5.63亿美元，这个数字与肿瘤领域的其他疗法（如小分子药和单克隆抗体等）相比，可谓表现平平。

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