抗体-药物偶联物（ADC）含由靶向特定肿瘤相关抗原的单克隆抗体（mAb）与细胞毒性有效载荷相连，该方法将mAb靶向递送与杀死肿瘤的有效载荷结合在一起，有效载荷的毒性通常太大而无法全身给药。

近年得益于定点偶联技术、细胞毒性药物及抗体修饰技术的突破和进步，ADC药物逐渐成为近年全球肿瘤药物研发和市场的热点领域。

已上市11种

近年来，ADC在肿瘤学领域的地位越来越重要。目前全球有11种ADC药物获批上市，用于治疗血液学和实体瘤等恶性肿瘤，其中10种获得FDA批准。Rakuten Medical的Akalux(cetuximab sarotalocan)2020年9月25日获日本PMDA批准用于治疗头颈癌，尚未获FDA批准。

血液肿瘤

第一种肿瘤ADC

在血液系统恶性肿瘤领域，辉瑞的Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）是首种肿瘤ADC，2000年在美国获得FDA加速批准用于治疗CD33+急性髓细胞白血病复发（AML）。

该药2010年因在一项Ⅲ期临床试验中毒性和缺乏疗效而被撤回，但FDA在2017年批准了更低剂量。该药也在日本和欧洲获得批准。

第二种肿瘤ADC

西雅图遗传医学/武田的与单甲基澳瑞他汀E（vedotin，MMAE）连接的CD30特异性单克隆抗体Adcetris（Brentuximab vedotin）是第二种肿瘤ADC，该药已在美国、欧洲和日本获批用于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。

靶向CD22

还有两种靶向CD22的ADC已获批准：1.辉瑞用于复发/难治性（R/R）急性淋巴细胞白血病的Besponsa（inotuzumab ozogamicin）；2.阿斯利康/Innate Pharma用于R/R毛细胞白血病的Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox）。

新型靶点ADC

过去的两年里，两种新型靶点ADC已经获批：罗氏的Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）和葛兰素史克的Blenrep（belantamab mafodotin）。Polatuzumab vedotin可将MMAE递送到表达CD79b的B细胞，获批用于R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。Belantamab mafodotin靶向BCMA（也称为TNFRSF17），获批用于R/R多发性骨髓瘤患者。

实体瘤

最早获批的两种实体瘤ADC

在实体瘤领域，罗氏的Kadcyla（trastuzumab emtansine）是第一种获批用于实体瘤的ADC，该疗法被批准用于早期和转移性HER2+乳腺癌。

第二种靶向HER2的ADC是第一三共/阿斯利康的Enhertu（trastuzumab deruxtecan），获批用于先前治疗的转移性HER2阳性乳腺癌。trastuzumab emtansine和trastuzumab deruxtecan的细胞毒性有效载荷不同（分别是微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶I抑制剂）。trastuzumab deruxtecan也获批用于先前治疗的转移性HER2+胃癌。

其他

吉利德的Trodelvy（Sacituzumab govitecan）是与伊立替康的活性代谢物SN-38偶联的抗TROP2 mAb，已获批用于先前治疗的转移性三阴性乳腺癌。

西雅图遗传医学/安斯泰来的Padcev（Enfortumab vedotin）是MMAE偶联靶向于nectin-4的mAb，也是第一种获批用于尿路上皮癌适应症的ADC。

Rakuten Medical的Akalux（cetuximab sarotalocan）是最新批准的ADC，是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的mAb偶联了一种可在光激活后诱导肿瘤细胞死亡的sarotalocan。该药2020年9月在日本获得有条件批准用于治疗头颈癌。

未来市场

谁是最畅销ADC?

预计到2026年，ADC全球销售额将超过164亿美元。

其中，Trastuzumab deruxtecan将在2026年达到62亿美元的全球销售额，成为全球最畅销的ADC。主要原因是该药可用于乳腺癌的多个亚型（HER2+，HR阳性/HER2阴性和三阴性），而且治疗时间长。

相比之下，Trastuzumab emtansine仅限于HER2阳性乳腺癌，预计2026年销售额为23亿美元，并从2025年开始在美国受到生物类似药进入市场的挑战。

Enfortumab vedotin已获批用于先前治疗的转移性尿路上皮癌，预计将在疾病进程的早期阶段获得更多治疗患者，这将推动其全球销售额在2026年达到35亿美元。

适应症拓宽，后市看好

Sacituzumab govitecan可用于乳腺癌和尿路上皮癌，2026年销售额预计为11亿美元。Cetuximab sarotalocan的销售将受到对头颈部癌病灶照射需求的限制。

预计到2026年，Brentuximab vedotin的全球销售额将达到18亿美元，这得益于其在霍奇金淋巴瘤多个亚型适应症的使用，以及在较小范围内其他利基血液系统恶性肿瘤的使用。

Polatuzumab vedotin可能会受益于R/R DLBCL的竞争有限以及先前未治疗的DLBCL适应症扩展，预计2026年其销售额将达到8.5亿美元。

在多发性骨髓瘤领域，预计Belantamab mafodotin的应用将扩大到早期治疗领域，但将面临来自许多已上市药物的激烈竞争，预计到2026年，其全球销售额将达到近4亿美元。

由于市场规模小，预计Inotuzumab ozogamicin和Moxetumomab pasudotox的销售额将较低。

随着新型ADC药物进入多种肿瘤适应症，ADC市场将在2026年以后进一步增长。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。