近日，赛诺菲（Sanofi）与再生元（Regeneron）联合开发的西米普利单抗（Libtayo）获得美国FDA批准，用于治疗新诊断出来的、局部晚期肺癌，或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），患者的肿瘤具有高水平的PD-L1表达。

2018年，西米普利单抗获得FDA批准上市，用于晚期皮肤鳞状细胞癌。此次获批的新适应症让这款PD-1抑制剂走出了其惯常的皮肤癌治疗领域，进入了竞争激烈但利润丰厚的肺癌治疗市场，在这个市场上，默沙东（Merck & Co）的帕博利珠单抗（Keytruda，简称“K药”）一直占据着霸主地位。

临床数据无显著优势

这是西米普利单抗通过的第三项审批，前两项适应症是针对某些类型的皮肤癌。此次获批使该药向着“重磅炸弹”的销售大关迈进了重要的一步。2020年，西米普利单抗的销售额同比增长80%，约为3.48亿美元。不过，SVB Leerink投资银行分析师杰弗里·伯格斯（Geoffrey Porges）预测，由于存在帕博利珠单抗主导的竞争格局，西米普利单抗在肺癌领域的销售峰值可能达不到10亿美元，但他表示，未来该药的组合方案可能会拥有抢占市场份额的更佳机会。

FDA批准西米普利单抗用于高水平PD-L1患者人群。在一项被称为Empower-Lung 1的Ⅲ期试验中，与化疗组相比，西米普利单抗组的死亡风险降低了43%。由于PD-L1诊断测试出现了问题，小组注册患者被迫在试验中期进行了疗法变换，在这种情况下西米普利单抗实现了上述效果。

再生元与赛诺菲表示，该分析涵盖了经过检验显示PD-L1表达量达到50%或以上的患者。然而，43%的获益只出现在FDA批准的PD-L1测试试剂盒的新标签上，并没有出现在该药更新过的FDA标签中。西米普利单抗适应症标签上的数字，统计了所有随机参与者，死亡风险降低率为32%。

而K药得出了两组Ⅲ期试验的单药治疗数据。在Keynote-024试验中，长期随访显示：在PD-L1表达水平处于50%及以上的患者中，帕博利珠单抗组比化疗组的死亡风险降低了38%；在Keynote-042试验中，帕博利珠单抗组比化疗组的死亡风险降低了31%。

基于这些数据，分析师认为，西米普利单抗无法撼动K药的市场领先地位。去年9月，伯格斯断言：“在对抗帕博利珠单抗方面，Empower试验的结果不会给再生元和赛诺菲带来什么推动作用。”

然而，两家公司一直强调，Empower试验中显示出来的一些独特特征是西米普利单抗的优势。例如，在肿瘤恶化后，化疗组有74%的患者交叉接受西米普利单抗的治疗，对于这类试验来说，这个百分数算是很高了。两家公司表示，这种交叉治疗很可能会使总体存活数据向化疗方面倾斜。该试验还包括稳定的脑转移瘤患者，他们通常比没有脑转移瘤的患者预后更差。

伯格斯指出，华尔街普遍预计，在NSCLC领域PD-1/L1药物80多亿美元的市场上，西米普利单抗2021年销售额将占其中的5%左右。

组合疗法或值得期待

如今，肿瘤免疫单药治疗只提供给不能耐受化疗的患者，治疗标准已经转向K药和化疗的组合。与单独化疗相比，这种组合疗法可使死亡的风险降低50%，效果令人瞩目。

再生元与赛诺菲也有西米普利单抗组合疗法，该疗法正处于一线治疗NSCLC的试验中。Empower-Lung 3的Ⅲ期临床研究探讨了西米普利单抗和化疗的组合，添加或不加百时美施贵宝的CTLA4抑制剂——伊匹单抗（Yervoy）。根据计划，今年晚些时候将进行中期分析，以确定该试验是否达到了目标。

伯格斯认为，这项关键性试验，特别是对PD-L1表达水平低于50%的NSCLC小组进行的分析，可能会产生更大的影响，因为这项分析的积极结果可能会使该药面向更加广泛的患者群体。

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