据外媒报道，新冠疫情迫使美国FDA对制药公司的数百项检查工作推迟开展，造成了大量申请文件的积压，从而延缓了新药的审批步伐，并导致制药行业警告市场上现有药物将出现短缺。与疫情有关的出差限制和安全问题也使得FDA无法确保进口药品的安全性。

美国国会监督机构“政府问责办公室”（GAO）的卫生保健、公共卫生和私有市场事务总监玛丽·丹尼根-麦考利（Mary Denigan-Macauley）表示，无论是在美国国内或国外生产的药品，FDA都有责任确保其有效性和安全性，检查活动的减少及申请材料的积压让人担忧。

药品审批被延迟

相关数据显示，FDA的检查活动在急剧减少。根据GAO的数据，从疫情开始冲击美国的2020年3月-10月，FDA对其国内药厂仅开展了52次检查，而2019年同期开展了400次检查。对国外制药厂实施的检查工作更是停摆了好几个月。

FDA官员表示，他们遵循美国疾病控制与预防中心（CDC）的指导方针，大幅削减了现场检查工作，以保护检查人员。该方针并不鼓励联邦政府雇员在疫情期间赴外地出差。

但是，制药行业和公共卫生界的人士表示，联邦政府部门实施的检查工作是必不可少的，FDA应该采取预防措施，其中包括穿戴适当的个人防护设备、尽快接种疫苗等，以避开一些出差限制。

丹尼根-麦考利指出，FDA推迟的检查中有些是药物审批前就需要做的，相关药品的申请材料也会因此出现积压。FDA官员否认因检查工作的急剧减少从而放慢了对新药的审批速度。但是，Spectrum Pharmaceuticals、Biocon Biologics、百时美施贵宝（BMS）等药企已经公布的相关信息称，由于FDA无法开展现场检查，药品审批被推迟了。

去年10月，Spectrum Pharmaceuticals宣布，由于FDA无法对其位于韩国的生产厂开展检查工作，Rolontis的上市审批遭到推迟，该药用于治疗某些白血球数量极少的癌症患者。

去年12月下旬，Biocon Biologics通知其股东，FDA推迟了其与迈蓝联合提交的贝伐珠单抗（Avastin）生物类似药的上市审批。

BMS在去年11月宣布，FDA无法在原定的截止日期对其淋巴瘤治疗药物lisocabtagenemaraleucel做出审批决定，因为其无法对BMS位于美国德克萨斯州的一家第三方生产厂进行检查。最终，FDA在今年2月完成了检查工作，并批准了该药。

此外，专注于生产注射剂仿制药的Nivagen公司在2019年1月提出一项申请，要求对其用于心脏治疗和其它问题的一只仿制药进行快速审查。2019年3月，FDA授予了该药“竞争性仿制药疗法”（CGT）认定，这一批准路径旨在加快缺乏竞争产品的仿制药的研发和审评。但Nivagen首席执行官杰伊·舒克拉（Jay Shukla）透露，随着疫情爆发，FDA两次推迟了对该公司的检查。

艾琳·福克斯（Erin Fox）为美国卫生系统药剂师协会追踪市场上药品短缺的情况，她表示，自2006年以来，上述品种的原研药就断断续续出现了供应短缺的情况。

舒克拉表示：“对于我们这样一家小型初创公司来说，业绩增长取决于该药的销售，产品的获批是第一步。目前的审评工作已经完成，就等着对生产设施开展检查工作。”他提出一种替代方案，即使用远程视频技术开展虚拟检查，让FDA检查人员能够查看药厂的内部设施。

远程检查呼声高

事实上，制药行业一直在敦促FDA采取远程检查的方式，但后者表示仍然在评估这一设想。FDA已经采取了相关措施，但其很少召开虚拟评审会议，通常这种手段更多地用于查看制药公司的文件资料，而非远程查看一家生产厂的情况。

FDA药品评价和研究中心（CDER）负责合规事务的总监唐纳德·阿什利（Donald D. Ashley）表示，他对严重依赖于远程查看持谨慎态度，尤其是对以往有过违规行为的药厂进行检查。

在对制药公司开展的大多数检查中，检查人员会审查公司的内部记录文件、仔细查看建筑物、检查原材料的供应方式、审查质量控制，并确定公司是否符合药品生产质量管理规范。据悉，FDA主要开展3种类型的检查工作：制药公司提交新药申请时的批准前检查；例行监督检查，每5年至少进行一次；以及对问题所做的跟踪检查。

支持远程审核的人士表示，通过虚拟方式可以做同样的事情。新泽西州的动态合规解决方案公司主要致力于帮助相关企业遵照执行FDA的规章制度，该公司总裁彼得·米勒（Peter Miller）表示，他们开发的远程审核工具包可以很好地开展检查工作，审核人员应该可以掌控他们所看到的东西。该工具包配有一个360度的微型摄像头，当检查人员在计算机屏幕上观看时，现场主机安放在三脚架上。

也有观点认为，鉴于目前申请文件大量积压，FDA拒绝远程检查显得过于挑剔。马克·施瓦茨（Mark I. Schwartz）曾在FDA任职，对生物制品评价和研究中心（CBER）开展的检查工作进行监督。他认为，广泛应用远程检查是一种早该采用的方法。施瓦茨相信，如果做得好，远程检查可以产生类似人员亲自到现场检查的结果。他表示，那种认为现场检查才更容易发现问题的说法是一种谬论，即使检查人员亲自到现场，他们也只能查看制药公司大约15%的情况。

现场检查无法被替代

虽然公共卫生专家对FDA检查活动的大幅下降感到困扰，但大多数人仍然认为，虚拟检查并不能替代现场检查。

非营利游说组织“Public Citizen”的健康研究小组主任迈克尔·卡洛姆（Michael Carome）表示，远程检查不会削弱现场检查的必要性，FDA往往能查出严重的问题，如果不在现场，这些问题可能就难以被发现。

疫情期间，FDA越来越依赖于药企提交的电子化的生产记录，但它还是更愿意派员亲自到现场查看以确认记录的准确性。阿什利回忆起2019年对一家非处方药生产商开展的一次检查，其中一名检查人员发现了记录篡改的情况，而这种情况仅仅通过在线审查是无法发现的。“药厂的一线管理人员提交了这些记录，检查人员发现，这些文件是很久以前的，但是墨迹还没有干。”

根据美国国会调查人员的说法，疫情期间，FDA在检查活动上已经处于滞后状态，尤其是对海外药厂的检查上。丹尼根-麦考利表示，从2020年3月-10月，FDA仅对外国厂家开展了3次其认为是“关键任务”的检查，而在2019年和2018年同期，开展了600多次检查工作。

FDA确认，对绝大多数外国厂家开展的检查工作将继续被推迟。丹尼根-麦考利表示，如果这种情况继续下去，FDA将面临巨大的挑战。

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