全球年产量破3000公斤大关，国内多数企业年产仅几十公斤

紫杉醇系美国施贵宝公司于1992年开发上市的一种来自紫杉树树皮的植物提取物类抗癌药，是迄今上市的所有植物抗癌药中最成功的一只药物。

市场高速增长

美国FDA最早批准紫杉醇的用途仅限于晚期卵巢癌和晚期肺癌。后来，国外临床医生大大拓展了紫杉醇制剂的多种临床新用途，如用于治疗卡波济氏肉瘤、宫颈癌、肾癌、前列腺癌、何杰金氏淋巴瘤和乳腺癌等，成为用途最广泛的植物抗癌药之一。因其疗效显著，上市短短几年，紫杉醇全球销售额已突破10亿美元，销售峰值一度超过50亿美元，位居世界抗癌药之首。

随着国外厂商陆续开发出紫杉醇原料药新来源且产量不断上升，制剂销售价格螺旋式下降，紫杉醇全球市场销售额不断萎缩。据外媒统计，2019-2020年，全球紫杉醇市场规模已缩小至37亿美元左右，仅相当于峰值销售额的2/3。

2000年以前，全球紫杉醇原料药年产量仅500公斤左右。上世纪90年代末，法国安万特制药公司率先开发出利用红豆杉枝叶提取的巴卡亭（10-浆果赤酶碱）为起始原料，经半合成成为紫杉醇的多西泰赛。红豆杉枝叶属可再生资源，这一新工艺被多国药企采用，半合成紫杉醇原料药产量迅速上升。2010年全球紫杉醇原料药总产量首次突破1000公斤大关，至2017年增至2600多公斤。

由于国际临床医学界对紫杉醇制剂有巨大需求，该产品市场一直保持8.7%的高增长率。按此推算，2020年世界紫杉醇原料药总产量突破3000公斤大关没有悬念。国外有市场分析师估计，去年全球紫杉醇原料药已达3200~3400公斤。

西方咨询公司DATAMONITOR的报告指出，目前国际市场紫杉醇原料药按来源可分为天然紫杉醇和半合成紫杉醇。前者为红豆杉树皮提取物，或红豆杉树皮细胞培养液提取的天然紫杉醇，后者为红豆杉枝叶提取物巴卡亭经半合成而成的原料药，两者产量各占一半。2020年全球紫杉醇原料药市场规模约1.27亿美元，预期到2026年全球紫杉醇原料药市场将增至1.9亿~2亿美元，总产量将比2020年增加超过2000公斤。

产能集中度高

全球约有上百家公司拥有紫杉醇原料药生产能力。其中，规模较大的公司有德国PHYTON BIOPHARM公司、中国台湾神隆股份有限公司、美国NOVASEP公司、韩国SAMYANG公司、以色列TEVA制药公司、瑞典费森尤斯-卡比公司、桂林晖昂生物药业有限责任公司、云南汉德生物技术有限公司（下简称“云南汉德公司”）、德国SOUTH PHARM公司、中国海南紫杉园制药有限公司和江苏红豆杉生物科技有限公司等。上述公司的紫杉醇原料药产量合计约占全球紫杉醇原料药总产量的八成。

紫杉醇原料药最早系从美国俄勒冈州的太平洋紫杉树皮提取所得，平均每生产1公斤紫杉醇原料药（粗品）需消耗1万公斤紫杉树皮，资源消耗极大。为此，国外科研人员在上世纪90年代末开始研究利用生物工程生产紫杉醇原料药的新工艺路线。

德国公司则在红豆杉树皮细胞培养液成功提取出与紫杉树皮提取的紫杉醇结构完全一样的紫杉醇原料药产品，开辟了生产紫杉醇的新途径。目前，德国PHYTON BIOPHARM公司是全球最大的细胞发酵法生产天然紫杉醇原料药厂商，年产量已达1000公斤，预期今年将达1100公斤。

韩国SAMYANG公司主要生产半合成紫杉醇原料药，即以巴卡亭为起始原料，经半合成得到多西泰赛，目前该公司的紫杉醇原料药年产量200多公斤。

美国NOVASEP公司最早生产紫杉醇原料药，生产历史超过25年。该公司主要从阿根廷、墨西哥及其他南美洲国家进口红豆杉枝叶和红豆杉粗提物，加工成紫杉醇原料药，其产品不仅供美国制剂厂生产紫杉醇注射剂，还出口至欧洲。有报告称，该公司紫杉醇原料药年产量达200~300公斤。

美国POLYMED公司生产半合成紫杉醇原料药，年产能100~200公斤。以色列TEVA公司、瑞典费森尤斯-卡比制药公司和德国SOUTH PHARMA等公司也有年产超过100公斤紫杉醇原料药的产能。

中国台湾神隆股份有限公司也较早利用红豆杉枝叶提取巴卡亭，半合成紫杉醇原料药，因为台湾有丰富的天然红豆杉林。目前，该公司半合成紫杉醇原料药年产200多公斤。

国内产能有限

迄今为止，全国约有70~80家药企获得紫杉醇原料药/制剂生产批文。其中，约30家企业具备紫杉醇原料药生产能力，但真正生产紫杉醇原料药的国内企业不多，主要与原料来源紧张有关。

上世纪90年代中，云南汉德公司最早从当地丰富的红豆杉林顺利提取出紫杉醇原料药（粗品）。美国施贵宝公司为了保护该国太平洋紫杉树资源，提出与云南汉德公司合作，提供工艺，生产符合美国标准的紫杉醇原料药。很快云南汉德公司成为全国紫杉醇原料药生产规模最大的药企，年产能约500公斤。

然而，这种巨大的资源消耗造成云南红豆杉资源急剧降低，当地政府及环保部门给云南汉德公司开出巨额罚单。这一处罚迫使云南汉德公司停止粗放生产模式，改用其他国家更环保的利用红豆杉修剪枝叶提取巴卡亭，再经半合成成为紫杉醇原料药。

以云南汉德公司为“前车之鉴”，后来几家生产紫杉醇原料药的国内药企纷纷采用符合环保的半合成紫杉醇原料药生产方式。江苏红豆杉药业有限公司利用母公司雄厚的经济实力，在无锡郊区建立万亩人工红豆杉林场，为自产半合成紫杉醇提供了源源不断的原料。海南紫杉园制药有限公司也利用岛上丰富的红豆杉资源，从修剪下来的红豆杉枝叶提取巴卡亭原料，半合成紫杉醇原料药。

国内大多数紫杉醇原料药年产量均在几十公斤上下，年产紫杉醇超过百公斤级的比较少。绝大多数国内公司采用红豆杉枝叶提取巴卡亭半合成紫杉醇原料药的生产方式，以保护红豆杉林木资源。其中，桂林晖昂生化药业有限责任公司的多西泰赛总产量超过100公斤，年出口量22公斤。

综上所述，紫杉醇是一种前景广阔的植物抗癌老药，在国际临床医学界有广泛用途。理论上，利用（紫杉树皮）细胞培养法可以无限扩大紫杉醇原料药产量。我国在该研究领域还有很大提升空间，相信国内生物技术科研人员一旦掌握细胞培养法生产紫杉醇原料药新工艺，我国紫杉醇生产将会迈上新台阶。

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