近期，美国FDA出人意料地推迟了对3款重要药物的审批截止时间，这或许表明该机构审查战略将发生变化。

 重磅新药在美上市风波不断

　　

2018年12月，国家药品监督管理局批准了珐博进（FibroGen）的罗沙司他（Roxadustat）上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。这是该药在全球首次获批，随后其于2019年9月在日本也顺利获批上市。

然而，罗沙司他在美国申请上市的过程却并不顺利，而且现在看来，该药什么时候能够获得FDA批准似乎也没有定论。

2019年12月23日，珐博进宣布向FDA提交罗沙司他用于治疗非透析依赖型（NDD）和透析依赖型（DD）慢性肾脏病贫血患者的新药申请（NDA）。

2020年2月11日，珐博进宣布FDA已完成对罗沙司他的NDA审查，将《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的日期定为2020年12月20日。

2020年12月18日，FDA要求进一步澄清临床数据分析，以完成对罗沙司他NDA的审查。珐博进与合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）表示将与FDA合作，并同意尽快提交其他澄清分析，以协助完成该产品标签讨论。FDA将新的PDUFA日期定为2021年3月20日。

2021年3月1日，珐博进与阿斯利康宣布，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会将召开咨询委员会会议，以审查罗沙司他的NDA。但是两家公司均未收到FDA确认的咨询委员会会议日期。

而后珐博进首席执行官恩里克·康特诺（Enrique Conterno）透露，FDA又出人意料地对两家公司表示不打算召开关于罗沙司他的咨询委员会会议。

如果获批，罗沙司他将成为第一个获得FDA批准的口服HIF-PH抑制剂类药物，并将对目前市场常用的促红细胞生成素注射疗法如安进（Amgen）和强生（Johnson & Johnson）的Epogen/Procrit形成挑战。出于此原因，市场观察人士预测罗沙司他将会成为潜在的“重磅炸弹”级药物，预测到2025年，该药的年销售额可能达到30亿~35亿美元。但是现在，由于咨询委员会带来的不确定性，业界分析师在风险调整的基础上，将这一预测数字降低到2025年7.19亿美元。

罗沙司他在中国率先获批，2020年第四季度销售额达到2920万美元，高于第三季度的2270万美元。该药在日本由珐博进和安斯泰来合作开发，获批商品名为Evrenzo，预计今年年底欧盟将会对其作出审批决定。

在HIF-PH抑制剂类别中，罗沙司他还有竞争对手，如已有2款同类药物在日本获批上市，分别为Akebia和大冢制药（Otsuka）合作开发的Vafseo（vadadustat），以及葛兰素史克（GlaxoSmithKline）开发的Duvroq（daprodustat）。不过，在Ⅲ期试验PRO2TECT中，vadadustat与安进的促红细胞生成素疗法Aranesp相比，会增加心脏病风险，因此业界对该药的期望值较低。

　

 两款药物新适应症审批也遭延迟

　　　

作为监管机构，FDA作出延迟审查或者批准的决定无可厚非，但近期来，罗沙司他并非FDA延迟批准的个案，另外2款药物也遭遇了类似的命运。

阿卡迪亚制药公司（Acadia Pharmaceuticals）希望其已获批上市的药物Nuplazid（pimavanserin）新标签的申请能够获得FDA的审查，但却收到了一封缺陷信，且之后没有收到更多来自FDA的信息。

目前，Nuplazid已获批用于治疗与帕金森病精神病有关的幻觉和妄想，该公司也发布了令人印象深刻的痴呆症相关精神病研究的Ⅲ期临床数据，投资者和分析师均预计该适应症将会顺利获得批准。FDA在去年7月接受了阿卡迪亚提交的补充新药申请（sNDA），并表示，不需要咨询专家委员会审查即可在2021年4月3日之前做出决定。如果获批，Nuplazid将成为治疗痴呆症相关的精神病的首个获批药物。

2月11日，阿卡迪亚询问FDA是否仍在进行3月3日的标签审查；2月18日，FDA做出了肯定的回应。但3月3日该公司却收到FDA的来信：“已查明的缺陷使目前无法讨论标签和上市后的要求/承诺。”

尽管阿卡迪亚试图通过与FDA取得联系，以确定该机构已经发现了哪些缺陷，并设法以最快的速度解决问题，但始终没有获得来自FDA的任何信息。

业界分析师认为，基于FDA与其他制药商的先例，阿卡迪亚或许将收到一份完整回复函，并指出了两个结果：无需另一项试验即可获得有利的解决方案，或FDA要求进行一项新研究。但无论如何，FDA在4月3日之前作出决定将不大可能。

另外，艾伯维（AbbVie）一直渴望在其超级“重磅炸弹”阿达木单抗（adalimumab）于2023年专利到期之前，下一代替代药物JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）能接棒。但是，艾伯维期望扩展适应症的努力在FDA处遇到了障碍。

3月17日，艾伯维宣布，FDA延长了Rinvoq治疗成人活动性银屑病关节炎补充新药申请的审查期限，更新的PDUFA日期已延长3个月，至2021年第二季度末。

此前，艾伯维还收到了FDA的一项要求，对Rinvoq在治疗银屑病关节炎中的获益风险状况进行最新评估，而FDA将需要额外的时间来对提交的内容进行全面审查。

 药品审批开始趋严？

　　

不到一个月，FDA已推迟3项药物审批。此外，过去3个月内，4款PD-1/L1的4项适应症遭遇撤回，FDA近日也决定于4月底举行肿瘤药专家咨询委员会会议，将决定3款PD-1/L1药物是否撤回加速获批的适应症。

对此，业界已开始出现“这是否标志着FDA更具挑战性的药物审查态度即将来临？”的担忧。

近年来，FDA每年批准的新药数量一直处于高位，例如，2020年53个新药获批，为近十年第二高，仅次于2018年的59个。然而，FDA新药审评太快也受质疑，业界有人担心，为了源源不断地推出新产品，研究者更多地专注于市场需求，而非最有前景的科学，这将大大降低上市药物的质量。

与此同时，随着美国换届，FDA原药品评估与研究中心主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）出任FDA代理局长。业界一直担忧伍德科克有可能会采用更严格的药物审评措施，此前她发起了“安全第一”和“安全使用”倡议，旨在改善FDA内外的药品安全管理。

FDA是否会对新药审批越来越严格？至少暂时表明，该机构对Rinvoq等药物推迟审查的举动显示其采取了更强硬的态度。

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