抗肺动脉高压（PAH）药物全球市场年增长率达8%~10%，远高于普通药物

相对而言，肺动脉高压（PAH）属于发病人数不算少的罕见病。据世界卫生组织统计，全球PAH患者多达上千万。引起PAH的原因有很多，最常见的为左心室扩张和先天性心脏病等。肺气肿、慢性阻塞性肺病等老年病也会引发PAH。

20世纪，治疗PAH的有效药物很少，钙通道阻滞剂为当时临床医生最常用的PAH治疗剂，但这类药物仅对部分PAH患者有效。过去20年里，国际医药市场PAH治疗新药涌现，销售额增长迅猛。美国ZION咨询公司去年末发布的报告披露：2017年全球PAH药物市场规模仅为45亿美元，2020年因新冠肺炎疫情推动，规模猛增至75亿美元，预期2025年规模将达99.2512亿美元，增长势头惊人。

按照国际药学界分类，临床治疗PAH的药物大体分为4类，即钙通道阻滞剂类、内皮素受体拮抗剂类、磷酸二酯酶-5阻滞剂类和前列腺素类（目前主要是前列环素及其衍生物）。

钙通道阻滞剂

国内生产企业众多

目前，国际市场的钙通道阻滞剂有很多品种，但用于治疗PAH的钙通道阻滞剂主要是氨氯地平和硝苯地平，这2只药物也是治疗普通型高血压的常规降压药。

30年前，氨氯地平和硝苯地平已被作为各国医生治疗PAH的首选药物。目前，氨氯地平和硝苯地平专利均已到期，我国有69家药企生产氨氯地平，硝苯地平的国内生产商更多。据国外咨询公司报告，全球氨氯地平总产量约1万吨，我国产量占1/3。硝苯地平的产量略高于氨氯地平，但前者价格更高。

内皮素受体拮抗剂

制剂依赖进口

内皮素受体拮抗剂的代表品种波生坦，是西方制药厂商在2001年推出的PAH治疗新药。该药甫一上市，立即受到国际临床医学界欢迎，因为钙通道阻滞剂对很多PAH患者并无治疗效果。

随着波生坦专利期满，目前国际上约有一二十家公司生产此药，其中不乏葛兰素史克、拜耳、日本第一制药株式会社、法国赛诺菲、美国吉利德科学公司及印度西普拉制药公司等大牌厂商。国外有报告指出，2020年全球波生坦市场规模达18亿美元，其原料药总产量预计超过5000吨。目前，我国尚无药企生产波生坦原料药，所有波生坦制剂全部从西方进口，售价极高。

另一只内皮素受体拮抗剂类药物为安立新坦，该药去年国际市场销售额接近10亿美元。但由于合成工艺复杂，我国尚无法生产，只能依赖进口。目前，国家发改委已将这2只专利期满的PAH特效药列入亟待仿制药物名录，鼓励国内原料药厂家加快仿制步伐。

磷酸二酯酶阻滞剂

西地那非年产量低

这类药物最早为治疗（男性）性功能障碍（ED）所开发，全球第一只ED治疗剂为西地那非。此后，国外厂商相继开发上市2只治疗ED新药，即他达拉非和伐地那非。

几年前，国外医学研究人员发现：西地那非有缓解PAH症状的作用，后经美国FDA和欧洲EMA等药品监管机构批准，西地那非正式用于治疗PAH症。国外报告指出，西地那非全球年销售额约为14亿~16亿美元。加上他达拉非，这2只ED治疗剂全球年销售额已超过30亿美元。

西地那非全球总产量估计在5000~6000吨，近年来，我国开始生产西地那非原料药，如广州白云山制药厂，但年产量仅几十吨。业内估计，国内他达拉非原料药产量稍高于西地那非。

前列腺素

西方厂商推陈出新

前列腺素并非新品，而是上市超过半个世纪的老药。21世纪初，西方研究人员发现，前列环素类药物能有效控制PAH症状，随后迅速用于临床治疗PAH症患者。目前，国际治疗PAH的前列腺素类药物主要是前列环素和伊洛前列素，但这2只药物临床广泛用于眼科、心内科、产科等领域的疾病治疗。

2020年，全球前列环素的市场规模为15亿美元。法国赛诺菲公司是全球最大的前列环素生产商，产量约占国际市场销量的1/5。其它产量较大的前列环素生产商有日本协和发酵株式会社、开普化学、韩国永成化学公司等。目前，我国还没有企业能生产前列环素原料药，这类产品主要依赖进口。

另一种前列腺素类PAH治疗药伊洛前列素同样由西方厂商生产，但相比波生坦等内皮素受体拮抗剂，前列环素的国际市场销量相对较小。过去几年，西方厂商陆续开发上市多只治疗PAH的前列腺素类新药，包括依前列醇钠、曲前列尼尔、伊洛前列素以及不久前经FDA批准上市的新药selixipag等。近年来，国外相继推出多只治疗PAH的靶向治疗新药，如马西替坦、利奥西派等。

随着全球进入老龄化时代，罹患PAH症的老年人数量逐年上升，治疗需求随之上升，西方市场分析师预测，全球抗肺动脉高压市场年增长率达8%~10%，远高于普通药物。

我国虽然是最大的原料药生产国和出口国。但在PAH治疗新药开发方面远远落后于西方制药厂商，必须承认：PAH原料药生产是我国医药工业界的薄弱环节之一。随着波生坦、安立新坦和前列环素等PAH特效药被列入国内急需仿制开发的新药名单，相信在不久的将来，我国将会有治疗PAH的仿制新药上市，大大减轻病人高价使用进口PAH治疗剂的负担。

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