近年来，FDA批准新药（及新适应症）一直处于高位运行，“加速批准”政策功不可没。1992年，FDA制定了“加速批准”法规，该政策允许根据替代终点批准符合未满足医疗需求的严重疾病药物。

近11年82%“加速批准”涉肿瘤药

2010年以来，在FDA的130项“加速批准”中，肿瘤药物占绝大多数，有82%的“加速批准”涉及癌症药物。近几年，得益于“加速批准”政策，以PD-(L)1为代表的免疫疗法在多种癌症适应症中攻城略地。

FDA数据显示，在过去的11年里（2010-2020年），默沙东有18项批准是通过“加速批准”获得的，数量居首位。而且默沙东获得的这些“加速批准”只涉及一种药物——Keytruda。2010年以来，Keytruda已获得美国14%的“加速批准”。

此外，在“加速批准”赛道上，罗氏和百时美施贵宝等公司也紧紧跟上。百时美施贵宝的Opdivo的11项“附条件批准”，紧随Keytruda的18项。Opdivo的“加速批准”中只有3个通过确认性试验得到了“完全批准”，包括2016年获批的三线经典霍奇金淋巴瘤适应症尚未转化。

除了Opdivo，百时美施贵宝的“加速批准”还包括Yervoy、Sprycel和新基（已被百时美施贵宝并购）的Pomalyst和Istodax。

罗氏是“加速批准”政策的另一个主要受益者，已将其用于Alecensa、Perjeta、Polivy、Rozlytrek、Tecentriq（三项）和Gavreto（两项）；前两种药物已转为“完全批准”。

2010年以来，只有23项“加速批准”涉及非癌症药物，共计17种独立产品，其中只有诺华的Exjade和勃林格殷格翰的Praxibind在验证性试验的支持下已转为“完全批准”。

问题凸显，“撤回”或成常态

尽管使用替代或中间临床终点可以节省药物批准过程中的宝贵时间，但在药物获批上市后，制药公司仍将需要进行Ⅳ期验证性试验研究。

如果验证性试验证实了临床益处，FDA通常会转换为“完全批准”。如果试验未能验证临床获益或没有证明足够的临床获益以证明与该药相关风险的合理性（例如显示出明显的受益幅度或持续时间比以前少），则可以撤销药物批准或更改标签的药物适应症。

随着近年“加速批准”的广泛应用，后期验证性试验失败不可避免，“加速批准”引起的撤回问题日益凸显。截至去年年底，Opdivo的小细胞肺癌（SCLC）是唯一被撤回的适应症。该适应症在获得FDA批准一年后就因验证性试验失败而撤回。

不过，礼来2019年表示，将撤回尚未通过验证性研究的Lartruvo；但是，由于这种情况尚未正式发生，或者由于针对现有患者已经制定了特殊的访问计划，因此该药仍在批准名单中。

然而就在今年2月22日，阿斯利康宣布，公司与FDA协商后决定自愿撤回Imfinzi在美国作为转移性膀胱癌的二线治疗适应症。

随后，3月1日，默沙东宣布主动撤回Keytruda在美国市场上的一项适应症——治疗接受过铂基化疗和至少一种其他既往治疗线后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。

2019年6月，FDA基于KEYNOTE-158（队列G）和KEYNOTE-028（队列C1）肿瘤应答率和应答持久性数据，加速批准Keytruda上市。该适应症的后续批准取决于是否完成上市后的要求，即根据总生存期（OS）确定Keytruda的优势。然而，默沙东2020年1月宣布Keytruda针对该适应症的Ⅲ期验证性研究（KEYNOTE-60）达到了该研究联合主要研究终点之一——无进展生存期，但没有达到另外一个联合主要研究终点总生存期，即未能确立keytruda 总生存期优势。

2017年5月，基于一项评估Imfinzi在晚期实体瘤（包括先前治疗过的膀胱癌）中的安全性和有效性Ⅰ/Ⅱ期试验，Imfinzi在Study 1108试验中得到的肿瘤缓解率和反应持续时间数据，进而在美国获得“加速批准”。“完全批准”与否取决于一线转移性膀胱癌适应症中Ⅲ期DANUBE试验的结果，但该试验在2020年未达到其主要终点。

即使现在上市后适应症撤回比以往更加普遍，FDA似乎也不太可能在短期内放松对“加速批准”的审批。

对于其他几种“加速批准”药物而言，早该进行的验证性试验现在看来也没有意义了，因为目前的销售额微不足道。其中包括Aurobindo的Marqibo和Beleodaq，以及百时美施贵宝的Istodax和诺华的Farydak。

最具争议的“加速批准”

“加速批准”政策本身也面临争议。最有争议的也许是Sarepta的两种杜氏肌营养不良症外显子跳跃疗法——分别在2016年和2019年获得加速批准的Exondys 51和Vyondys 53。Exondys验证性的MIS51ON研究在FDA严厉批评后才于去年启动，而后者的Essence研究估计直到2024年才会有结果。

然而，根据市场调研机构EvaluatePharma预测，基于脆弱的替代指标，这两种药物的合并销售额有望超过5亿美元。

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