新《药品注册管理办法》自去年7月1日正式施行以来，已有8个月。与之前相比，新办法调整的最大之处在于药品注册分类的变化。

在中药新药注册部分，新办法规定“按照中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药等进行分类”。尽管新办法未按以前的贯例，以附件形式对药品分类的具体内容作出进一步详细说明，也没有对各类新药的申报资料具体要求作出明确规定，但从之前药品注册管理办法相关内容及其延续性的角度思考，“中药改良型新药”包括“改变剂型或改变给药途径的制剂”。

本文结合日本汉方药通过改变剂型研创新药的案例，对如何加快我国中药改良型新药的研发与申报作出思考。

严格监管与提高工艺无缝对接

众所周知，日本汉方药源于我国古代的中医药学，并特别限定于《伤寒论》《金匮要略》等古代经典古方。一般由以药用植物特别是根茎、树皮、叶子、种子、果实和动物、矿物等两种以上物质组合而成，并将这些组合后的物质煎制成为液体，取其中有效成分特定化、固定化、固体化，由此加工成为制剂药品。当今日本的汉方药产品，由于其监管法规清晰实用、标准严格可行和生产工艺精细先进、全程控制体系无缝衔接，使得其在质量保证方面领先于世界其他国家。

其一，其严格而明确地控制了所有入药的生药材质量。首先必须是货真价实的道地药材，其中包括对种源的鉴别、产地的确定。更重要的是，其对生药材做出了有效成分含量的最低下限、残留物质指数的最高上限的法规要求，并且配备了一套行之有效的检测技术等体系支撑。

其二，精准精确地实施了靶向提取技术。在提取的过程中，将非必要物质加以排除、将有效成分物质提取到最高上限值，并且在提取工艺的若干节点上，实施对规定有效成分的节点检验检测和灭菌处理。

其三，采用精良精湛的制剂工艺。日本汉方药生产，在制剂工艺中追求将添加剂（即赋合剂）的量降至最低、将有效成分量提至最高的“满量处方”。以某品牌的田七（三七）制剂为例，在制剂中不使用糊精、淀粉等常用赋合剂，而是通过独特的技术将有效成分，即提取浓缩后的田七皂苷浸膏作为载体而完成制剂，达到“满量处理”效果。

设置独立药品体系和价值标准

汉方药虽然是以中国古代经典名方为基础，但受日本当地气候、地理、文化和生活习俗的影响，形成和发展为现行的以颗粒剂（以干法制粒为中心）和片剂两种剂型为主而没有水蜜大丸剂型的独立药品体系。在其风格上，日本汉方药离不开日本整体的哲学理念和价值标准，讲求“小少而精致”和“好用而有效”。

所谓小少而精致，在汉方药上指注重通过现代科学手段，将生药物质中的有效成份，成功析出，并加以物质特定和数量固化，从而精准凝聚有效成分。通过制剂技术，在制剂工艺中将添加物限定在最小的范围内，从而达到量少而质精。以日本汉方药颗粒制剂为例，其一般服用量为1～2.5g/次，最多不超过3g/次，与我国普遍的10g/次相比较，只有1/5的服用量。

所谓好用而有效，在汉方药上指日本汉方药无论怎样发展和提高，始终把疗效作为第一目标。为了实现这一目标，锁定“汤剂”是汉方药最佳给药途径，使这些药品取得了良好预定疗效。

改良剂型应对疗效与应用不便间的矛盾

煎汤剂型的调制，耗时且专业，对时间、器皿都有特定的要求。随着现代生活形态的变化、节奏的加快，变得愈来愈难以实现甚至成为了负担。

如何解决汉方药“煎剂疗效”与现代快节奏生活的便携易用、随时服用便利性需求之间的矛盾？日本汉方药对其进行了剂型改良，形成了以颗粒和片剂为主的剂型。这些剂型的改良，实现了汉方药简单易行、携带放便、随时可用，适应现代生活节奏与需要的便利性的转变。此外，汉方药还研发了“袋泡茶”剂型，成为解决这一问题的又一方式。因为“袋泡茶”剂型在服用方式上不受条件限制，可随时随地服用；在功能功效上，通过提取工艺的提炼，加强了“煎剂”效果；再通过热水注入溶解热饮，精准地再现了“热汤为本”的本来面貌，产生体内应有变化，还原汉方药本应具有的本质特性。

日前，国务院办公厅印发《关于加快中医药特色发展的若干政策措施》，再次强调了优化具有人用经验的中药新药审评审批，对符合条件的中药改良型新药等，依法依规实施豁免非临床安全性研究及部分临床试验的管理机制。由此可见，我国中药改良型新药的研发与申报，即将走进一个前所未有、蓬勃发展、欣欣向荣、充满机遇的新时代。而日本汉方药改变剂型的成功范例，为我们中药改良型新药的研发、申报提供了路线与途径性的参考，也为我们提供了宗旨、目的性的借鉴。

（作者来自广州市黄埔区市场监督管理局）

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