近日，荷兰生物技术公司NewAmsterdam Pharma宣布获得1.96亿美元A轮融资，主要用于从安进收购的CETP抑制剂obicetrapib 的Ⅲ期临床试验。目前这个药物有两个Ⅱ期临床正在进行，关键的Ⅲ期临床预计今年第四季度开始。  

Obicetrapib是2015年安进以15亿美元从Dezima收购的，但收购之后不久这个领域就发生几起“空难”，令安进不得不放弃该产品。NewAmsterdam去年收购了这个产品，其CSO John Kastelein当年曾经做过这个项目，所以对这个产品非常了解。

追逐HDL是个错误

这个故事不由让人想起令JAK2抑制剂fedratinib（商品名Inrebic）起死回生的John Hood等锲而不舍终成正果的案例，但是CETP可能有所不同，CETP是一个类似粉状蛋白抗体。辉瑞的torcetrapib是第一个进入Ⅲ期临床的CETP抑制剂，结果因为死亡率高于对照组而被提前终止。当时升高血压副作用被当作“替罪羊”。罗氏的dalcitrapib因为升高HDL效果有限而很早退出，礼来的evacitrapib进入Ⅲ期但对CV风险无改进而终止。只有默沙东的Anacetrapib在Ⅲ期临床REVEAL试验降低9%相对风险，但因为疗效轻微，默沙东并未递交上市申请。

现在认为当年追逐HDL是个错误，CETP抑制剂的CV收益可能主要来自LDL的降低，而不是HDL的升高。而在所有CETP抑制剂中，Obicetrapid的LDL疗效最好，在Ⅱ期临床中降低48%的LDL，而Anacetrapid在REVEAL中只降低18%的LDL。更重要的是，如果LDL是疗效来源，那么临床试验可以选择性招募LDL失控患者，更增加了成功率。

要冒多大风险？

现在Obicetrapib已经重新包装成降低ApoB 和LDL的新药。和其它CETP抑制剂类似，Obicetrapib也是一个高度脂溶性化合物，也有特氟龙一样的高氟含量。高脂溶性化合物一是可能在体内蓄积，二是可能有脱靶副作用。

Obicetrapib是个“年纪不小”的化合物，专利寿命所剩无几。关键是LDL市场现在如同降糖药一样，一个萝卜一个坑，论价格有十来个专利过期“他汀”，论疗效有PSCK9抗体和RNAi。PSCK9抗体能三年降低15%的CV风险，这对Obicetrapib是个难度不小的考验。PSCK9药物安全性非常好，降LDL基本不用考虑副作用，但Obicetrapib要重复48%的LDL疗效需要冒多大的安全性风险？

“豪赌”的原因

当然，这些投资者和创业者都是行家，如此“豪赌”的原因：

一是心血管疾病仍是最致命的疾病，尽管PCSK9已有两个抗体和一个半年一针的RNAi药物，仍有Verve这样的公司在开发“一针永逸”的基因编辑疗法，这是个少见的big enough for all的市场。

二是哪个机理都不容易，医药行业本来就是个高风险行业。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。