2020年，生物制药行业似乎被COVID-19主导；2021年，随着COVID-19疫苗的上市和应用，生物制药行业还将加速其在基因编辑、基因和细胞疗法等新技术关键领域的进一步发展。

COVID-19

曙光乍现，疫苗、抗体疗法、联合疗法次第开

2020年，继FDA批准首款COVID-19疗法——吉利德抗病毒药物Veklury（remdesivir，瑞德西韦）上市之后，2020年12月，又有两种疫苗——Moderna的mRNA-1273和辉瑞/BioNTech的BNT162b2获得FDA紧急使用授权（EUA）。

此外，其他几种疫苗也有望陆续获批上市：AZD1222（阿斯利康/牛津大学）、JNJ-78436735（强生旗下的杨森制药）、NVX-CoV2373（Novavax）、MRT5500（Translate Bio/赛诺菲）以及由赛诺菲和葛兰素史克研发的一种未命名疫苗。同时，我国企业开发的新冠疫苗也在多个国家获批上市。

在药物方面，针对轻度至中度COVID-19的两种抗体疗法bamlanivimab（礼来）和REGEN-COV2（再生元），2020年11月获得FDA紧急使用授权，为其获批铺平了道路。瑞德西韦与礼来的Olumiant（baricitinib）联合疗法2020年11月也获得FDA紧急使用授权用于住院的COVID-19患者。

华尔街著名投资银行杰富瑞（Jefferies）的研究报告称，随着多种新疫苗的获批，预计疫苗接种能力将增长近150倍，覆盖人口将从2020年第四季度的3500万增加到2021年第四季度的50亿。

2.基因疗法

大药企大投入，2020年投入同比增长近三倍　　

近年来，大型制药公司热衷基因疗法，纷纷在该领域进行布局。

2020年10月，拜耳以40亿美元的价格收购具有不同治疗领域临床前和临床阶段候选药物的基因疗法公司Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）。随后，诺华就以2.8亿美元的价格收购了眼科基因疗法开发者Vedere Bio。此外，罗氏此前也斥资18亿美元使用Dyno Therapeutics的CapsidMa平台开发下一代腺相关病毒（AAV）载体，用于中枢神经系统疾病和肝脏基因疗法的开发。2020年11月，在Homology Medicines公布了其开发的成人苯丙酮尿症（PKU）基因疗法pheNIX的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的阳性数据3天后，辉瑞就对该公司投资了6000万美元。

2021年该领域的持续挑战将是应对基因疗法在临床试验中引起的悲剧。2020年10月，由Lysogene公司开发的ⅢA型粘多糖贮积症（MPS ⅢA）AAV基因疗法LYS-SAF302的一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验中有一名5岁女童死亡，已是2020年基因疗法临床试验第4例死亡。2020年5-7月，Austles Pharma（于2020年1月以30亿美元的价格被安斯泰来收购）在评估其X连锁肌小管性肌病（XLMTM）候选基因疗法AT-132的Ⅰ/Ⅱ期试验中有3名儿童患者相继死亡。

根据美国再生医学联盟统计，2020年基因疗法投资同比增长了近三倍，2020年第三季度增长了178%，达到35亿美元。在2020年1月至2020年9月间，融资额增长了114%，达到120亿美元。该联盟在2020年第三季度记录了373个基因治疗试验，比第二季度的359个增长了4%，略高于2019年第三季度报告的370个，其中，Ⅰ期为115项，Ⅱ期为223项，Ⅲ期为32项。

3.基因编辑

CRISPR登场，2020-2030十年间或从16.5亿美元增长至67亿美元　　　

2020年11月，礼来承诺投入27亿美元，使用Precision BioSciences公司的ARCUS基因编辑平台，开发针对杜氏肌营养不良症等遗传病的体内治疗方法。拜耳的投资机构拜耳飞跃和洪堡基金领投了Metagenomi公司的6500万美元A轮融资，Metagenomi是基于CRISPR的基因编辑系统的开发商，用于开发细胞和基因疗法。

CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals开发的一种CRISPR-Cas9基因编辑疗法CTX001，2020年6月在Ⅰ/Ⅱ期试验中进行了输血依赖性β地中海贫血患者的概念验证，以及另一名镰状细胞疾病患者的有效性研究。

商业研究公司2020年11月20日发布的市场报告预测，全球CRISPR技术市场将从2020年的16.5亿美元增长到2023年的25.7亿美元，到2030年将跃升至67亿美元。一旦解决了CRISPR-Cas9发明者的持续法律纠纷，该市场预计增长将会更快。

4.细胞疗法

纷纷布局，以惊人的速度增长　　　

2020年11月，PerkinElmer与Horizon宣布达成协议。PerkinElmer将以约 3.83亿美元的价格收购细胞工程公司Horizon Discovery Group，该交易旨在向前者的自动生命科学发现和应用基因组学解决方案投资组合中添加基因编辑和基因调节工具。赛诺菲2020年11月斥资约3.64亿美元收购了自然杀伤细胞疗法开发商Kiadis Pharma，获得后者的NK（自然杀伤）细胞平台和产品。两家制药巨头完成了专注于细胞疗法开发的设施收购。

两家日本企业也加大了对细胞疗法的投入。2020年9月，武田制药宣布扩大其细胞疗法生产能力，在其位于马萨诸塞州波士顿的研发总部开设了一个新的细胞治疗制造工厂。2020年10月，另一家日本企业安斯泰来开设了一个1.2亿美元的设施，由安斯泰来再生医学研究所（AIRM）占用，这个新工厂将专注于细胞疗法的制造及研发。

细胞疗法的融资以惊人的速度增长。根据再生医学联盟的数据，2020年第三季度细胞疗法的融资达到30亿美元，截至2020年11月达到110亿美元，分别增长97%和242%。评估细胞疗法的Ⅰ期临床试验的数量从2019年前三个季度41项增加到2020年前三个季度50项，但Ⅱ期和Ⅲ期数量有所下降。总体而言，截至2020年第三季度，临床试验的数量从218项减少到202项。

5.药物开发

阿尔茨海默病新药或需继续等待　　　

FDA会否批准渤健与卫材共同开发的靶向于β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病候选药物Aducanumab，将是2021年最受关注的药物开发事件之一。Aducanumab正在接受优先审查，目标行动日期是2021年3月7日。

去年11月，Aducanumab在获得FDA批准的道路上遇到了障碍：FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会拒绝支持批准Aducanumab。在分析表明试验不太可能达到其主要终点后，渤健2020年3月停止了该药的Ⅲ期EMERGE和ENGAGE试验。2020年10月，渤健报告已经获得EMERGE试验的更大数据集，并对该数据集的分析显示出患者临床衰退显著减少。渤健还指出，在ENGAGE试验中，部分患者的数据支持了有关EMERGE试验的新结论。

分析师认为，在获批之前，Aducanumab至少将在2021年初收到FDA的完整回复函，要求在批准前进行另一项大规模试验。初步推测2024年获批的可能性为40%。如果渤健收到完整回复函，将不得不决定是否继续对Aducanumab投资，还是将精力集中在已与卫材进行了几项Ⅲ期研究的类似抗体BAN2401上。

Aducanumab可能会带来更多关注和更高估值，或者削弱基于清除淀粉样斑块疗法的热情。令人欣慰的是，2021年1月11日，礼来宣布其在研的同作用机制阿尔兹海默病药物Donanemab在Ⅱ期临床试验TRAILBLAZER-ALZ中取得积极结果，给该机制药物的研究带来新希望。

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