1月29日，默沙东发布的最新研究显示：默沙东的“K”药加入百时美施贵宝的CTLA-4抑制剂“Y”药效果不佳。

2020年5月15日，百时美施贵宝宣布FDA批准其PD-1免疫抑制剂欧狄沃/Opdivo（纳武利尤单抗）与CTLA-4免疫抑制剂Yervoy（ipilimumab）的双重检查点抑制剂联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。而百时美施贵宝的Yervoy最早于2011年3月25日获得FDA批准上市。

来自竞争对手的质疑

竞争对手默沙东对Opdivo+Yervoy组合在这个利润丰厚市场中的地位提出质疑：在默沙东的可瑞达/Keytruda（帕博利珠单抗）中添加Yervoy非但不能延长PD-L1阳性NSCLC患者的生命；相反，据世界肺癌大会上公布的数据，该组合还会增加严重副作用的发生率。

具体而言，在Keytruda-Yervoy组合的Ⅲ期Keynote-598研究中，患者的中位生存时间为21.4个月，而Keytruda单药治疗组为21.9个月。Keytruda-Yervoy组合接受者疾病没有恶化的中位生存期为8.2个月，比Keytruda单药治疗组的8.4个月更短。

默沙东研究实验室的首席医学官罗伊·贝恩斯（Roy Baynes）在数据发布之前的一次采访中说：“单一疗法的治疗效果达到了预期。”

长期以来一直存在这样的假设：针对PD-1抑制剂添加使用CTLA-4靶向治疗对某些癌症患者会有更多益处，但尚无精心设计的试验来进行直接比较——直到Keynote-598。

贝恩斯说，至少在这个人群中，“Yervoy的添加无助于增强疗效，并且确实带来了额外的毒性”。约有27.7%的Keytruda-Yervoy组患者出现严重的副作用，而Keytruda单药治疗组的发生率较低，为13.9%。Keytruda-Yervoy组合的停药率也比单一疗法高。

质疑才刚刚开始？

尽管该试验表明添加Yervoy对Keytruda并无益处，但也间接引起了对Opdivo的质疑。Yervoy、Opdivo在一线治疗NSCLC中占有一席之地。早在2016年，在CheckMate-026试验中，Opdivo作为单一疗法未能在未接受过治疗的患者中超过化疗。该药只有在与Yervoy联合后才在去年5月获批进入临床，在CheckMate-227的Ⅲ期试验中，与化疗相比，Opdivo-Yervoy可以使PD-L1阳性患者的死亡风险降低21%。

对于行业观察者来说，无论PD-L1表达如何，Opdivo-Yervoy组合都无法与可使死亡风险降低51%的Keytruda-chemo组合相提并论。但这仍然给Opdivo-Yervoy提供了比单独使用Keytruda更好的机会。毕竟，在Keynote-042试验中，和化疗比较，Keytruda单药将所有PD-L1检测阳性患者的死亡风险仅降低了19%。但是，既然Keytruda-Yervoy未能超越Keytruda单一疗法，Opdivo-Yervoy的“牛市”预期就大打折扣了。

自从Keytruda出现以来，该药物已成为一线NSCLC的标准治疗方法，也在二线市场中排挤Opdivo的市场。

BMS:O-Y组合益处已充分证实

百时美施贵宝肿瘤临床开发负责人萨宾·迈耶（Sabine Maier）在一份声明中说，Opdivo-Yervoy组合的益处“在针对肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌和间皮瘤的Ⅲ期临床试验中已得到充分证实，Yervoy与Opdivo的组合可以帮助患者获得持久的长期生存结果。”

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