Viracta Therapeutics：

Viracta Therapeutics公司位于美国加州卡迪夫市，致力于开发病毒相关癌症等疾病的新药。Viracta的Kick-专利平台是一种针对病毒相关恶性肿瘤的联合治疗方法，联合了nanatinostat（Kick）和抗病毒药更昔洛韦（Kill），用于Epstein Barr（EB）病毒相关的癌症扩展到其他癌症和病毒相关疾病，目前处于临床研究阶段。

EB病毒是由丹尼斯·帕森斯·伯基特（Denis Parsons Burkitt）发现的直接与人类癌症有关的第一个病毒，他在20世纪60年代首次描述Burkitt淋巴瘤和病毒有关。EB病毒是一种引起单核细胞增多症的疱疹病毒家族成员，95%的携带者无症状，但在某些情况下EB病毒可以诱发癌症。

病毒基因产物可以驱动异常细胞增殖，抑制程序性细胞死亡。病毒和癌症也进化出了通过上调免疫抑制信号来逃避免疫检测的机制。由于这些多效性效应，靶向治疗药物对这些癌症的疗效有限。

据估计，每年有20万例EB病毒相关的新病例。除了Burkitt淋巴瘤，EB病毒也与非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、侵袭性NK/T细胞淋巴瘤有关。在接受免疫抑制治疗的器官或造血细胞移植患者中，几乎所有移植后淋巴瘤或移植后淋巴增生性疾病都与EB病毒有关。大多数艾滋病相关淋巴瘤患者也呈EBV阳性。EB病毒相关实体瘤有鼻咽癌、淋巴上皮样胃癌、三阴乳腺癌和平滑肌瘤。

Nanatinostat是一类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。在Viracta公司的Kick-Kill方法中，nanatinstat作为Kick来激活被病毒或癌症表观遗传抑制的基因，选择性地直接杀死携带病毒的细胞和/或激活被抑制的免疫应答基因，以使患者的内源性免疫系统杀死病变细胞。

在EB病毒相关癌症中，激活抗病毒前药（如更昔洛韦或伐昔洛韦）所必需的蛋白质基因被选择性地抑制，使药物无效。Nanatinostat可诱导病毒胸苷激酶和蛋白激酶，催化更昔洛韦转化为有活性的三磷酸形式，杀死癌细胞,而不分裂细胞或不携带病毒的细胞不受影响。通过提高免疫功能，nanatinostat可以增强检查点抑制剂和过继细胞免疫疗法的疗效。这种治疗方法有可能适用于一系列非病毒性和病毒性相关癌症的整体治疗方案。

2019年4月，美国FDA授予nanatinostat孤儿药资格，联合抗病毒药物缬更昔洛韦治疗移植后淋巴增生性疾病、浆母细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。

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