继首款国产BTK抑制剂、由百济神州自主研发的泽布替尼获批上市后，12月25日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准诺诚健华申报的1类创新药奥布替尼片上市，成为第二款获批的国产BTK抑制剂。

由于独特的作用机制，BTK抑制剂自上市以来就受到市场热捧，全球首款、来自强生/艾伯维的伊布替尼在2020年销售额有望冲击百亿美元大关。巨大的市场潜力吸引着本土药企纷纷布局，除百济神州和诺诚健华以外，恒瑞医药、复星医药等药企亦紧随其后。但同ALK抑制剂、PD-1/L1抑制剂等品种处境类似，在我国药品监管标准全球接轨的背景下，本土Fast follow产品未来何去何从成为摆在产业面前的难题。

政策新环境促进本土药企全球化

昆翎医药首席战略官张丹分析指出，在我国没有加入ICH之前，进口原研药由于国内繁复的审批流程不能及时进入中国市场，彼时本土药企开发me-too产品和生物类似药都是较好的策略。但在我国正式成为ICH成员国后，国外原研新药进入中国市场的速度大幅度加快。面对愈加全面开放的国内市场，本土药企过去以快速跟进获得创新药高额利润的研发模式或将难以为继。

张丹认为，在国内创新药支持环境尚未成熟，加上外国原研药迅速进入中国市场，大量的me-too和生物类似药企业面临着空前压力。随着药品带量采购政策持续深化，me-too创新药和生物类似药也将有被纳入集采范围的可能性。在这种情况下，本土药企不得不考虑向其他国家和地区药企学习走向全球化。“ICH打开了中国药企走向世界的大门，在新形势下要联合中美澳等国家优势，搭配各国最佳资源，解决人种、桥接使用等各种问题。只有秉持全球战略，才能维持本土药企长期的健康稳定发展。”

在立足中国、放眼国际的战略以外，“换道赛车”也是关键策略，从资本市场敏锐的嗅觉中或能窥知一二。元明资本创始合伙人、迈胜医疗集团董事长田源认为，新药投资在过去五年时间基本都将目光集中在肿瘤药领域，从现在趋势来看，该赛道已经非常拥挤。而另一方面，像感染类疾病，尽管在死亡率上无法与肿瘤相比拟，但对社会的影响大大地超出了所有人的预想。“当前像新冠肺炎这类病毒性感染疾病发生的概率在增加，耐药菌的风险问题凸显，提示今后要减少肿瘤药投资的比例，可能更多地要投在肿瘤药之外的、对人类健康影响更大的新药研发，包括感染性疾病、自身免疫疾病等，我们能看到这种趋势正在发生。康希诺等疫苗企业在二级市场的表现异常亮眼，表明市场正在转向，提示未来投资可能要关注非肿瘤药方面的临床需求，并向这些领域倾斜。”

临床方案是肿瘤免疫治疗取胜之道

而申报药企超过60家、同质化竞争严重的PD-1/L1赛道或有不同出路。微芯生物董事长鲁先平认为，必须清楚认识到，PD-1/L1抑制剂是肿瘤治疗领域革命性的里程碑，是目前为止唯一证明能够给部分患者带来显著获益的临床治疗手段，存在激烈的市场竞争是必然的。在这样的前提下，产品尚未上市的企业都在寻找市场差异化的要点，比如思路迪皮下注射、单域抗体的PD-L1抑制剂。但更为重要的是下一个PD-1/L1抑制剂会在何处，如果科学研究找不到新的突破点，现有的PD-1/L1抑制剂仍将炙手可热。此时，企业要做的是去发现最大获益的人群，以及联合何种治疗手段提高产品疗效，因为目前肿瘤免疫治疗的单药缓解率大概只有15%-30%。

从现有的临床研究探索现状来看，肿瘤免疫治疗在科学机制上互补的联合方案能够带来更好的临床治疗结果。鲁先平坦言，尽管目前PD-1/L1抑制剂有着类同点，但获得更多市场认可的产品一定是在临床治疗方案上胜出的。对于手握PD-1/L1抑制剂研发管线但尚未申报临床的药企来说，必须想清楚如何去设计临床研究，怎么显示出差异化的方案，包括简单粗暴的头对头研究，以及通过联合机制互补、能够达到更好疗效的治疗手段等更为聪明的做法，这样产品上市后的市场空间显然将会优于其他竞品。

思路迪医药副总裁夏芳表示赞同，目前肿瘤免疫治疗单药疗效并不能满足现有的临床需求，寻找更多的联合疗效是目前2000多个临床试验在进行、更多临床试验在注册的客观原因。PD-1/L1抑制剂实际上并不是要以一己之力来解决所有的肿瘤疾病，能够解决的其实只是肿瘤细胞免疫逃逸的问题。肿瘤是异质性的疾病，有着太多的影响因素，在不同线数、不同治疗方案下，每个患者都有不同的治疗表达，这也是为何精准治疗属于当前热门领域，并聚焦瘤种的研究。但即使是在大肿瘤方面像肝癌、肺癌等一线、二线有着较大人群的基础，现在所做的联合探索仍远远不够。

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