受环境污染、社会发展、生活方式改变等多方面因素影响，人类生殖能力逐年下降，近年来不育不孕症患者呈逐年增长趋势。其中，男性不育症是成年男性常见疾病之一，精液异常是男性不育症的主要原因之一，少弱精子症约占男性不育症的46%。

“目前世界上对于男性不育少弱精子症并没有特效药物，以左归丸为代表的中医药疗效确切，不管中医还是西医都在应用。但是不少西医在使用中仍存在一定困惑，所以亟待更多临床证据，在真实世界中评价左归丸的疗效，并希望借此推动中国甚至世界男性不育少弱精子症诊疗水平的发展。”中国中药行业协会男科专业委会主任委员、项目发起人李海松教授在日前举办的“左归丸治疗少弱精子症临床研究项目启动会”上如是指出。

大样本、多中心真实世界研究

增添左归丸临床价值证据

当前，治疗男性不育症主要以经验性药物治疗为主，中草药、中成药使用普遍。其中，左归丸是治疗肾阴亏虚型少弱精子症的经典方剂。临床研究表明，左归丸可改善少弱精子症患者的精液常规参数，提高睾酮水平。动物实验表明，左归丸具有修复睾丸超微结构的能力，并在蛋白质和mRNA水平上调节c-Kit和Oct4的表达，抑制生精细胞的凋亡并促进其生长。

“左归丸是经典名方的代表产品之一，也是‘阴中求阳’的典型方剂，受到后世中医界推崇，得到了广泛应用。”在仲景宛西制药副总经理、高级工程师高松看来，在左归丸制造环节，企业做了大量工作，一是主要药材地黄、山药、山茱萸都建立了药材基地，选用好的药材，从源头上控制药材质量。二是生产过程严格按照工艺流程，规范化、标准化地生产，并建立了比较严格的内控标准，采用质谱、高效液相等先进技术的分析方法对有效成分进行监控。在这些工作基础上，针对现在经典方剂普遍需要更加明确的证据以符合现代医学发展要求，决定开展大规模真实世界研究，将为下一步更好地使用中成药，使用好经典名方打下坚实基础。

据了解，左归丸治疗肾阴亏虚型少弱精子症多中心单臂开放性临床研究，由中国中药协会男科药物研究专业委员会和仲景宛西制药股份有限公司联合发起，组长单位为北京中医药大学东直门医院，设计参加试验分中心20家，国家临床药理基地医院单位5家。以全国各区域省级医院为主，部分地市级医院、少量县级医院参加。

李海松认为，左归丸真实世界研究项目主要有五大特点：一是采用“病症结合”的模式。其中，病是指男性不育症的少弱精子症，症是指肾阴虚。左归丸是治疗肾阴虚症的药物，治疗面积宽，便于研究就具体到少弱精子症中的肾阴虚症。二是多中心研究。过去大多研究都是单一中心，观察几十例，最多上百例，限定条件多，很多情况不能使用。多中心研究可以避免单一中心的偏差。三是只要是少弱精子症、符合肾阴虚的情况就都可以用，使用范围较广。四是大样本研究。项目计划3~5年，完成第Ⅰ阶段1000例、第Ⅱ阶段5000例、第Ⅲ阶段10000例的研究。五是从组织、方案设计，标准制定、检查、管理等环节都有专门的CRO公司参与，保证临床数据规范，以及数据的真实性、客观性。

共促男性不育症

规范化发展

按照项目安排，目前已对参与中心进行了初步培训，预计2021年1月份正式实施。在业界看来，以大样本、多中心的形式在全国范围内开展真实世界研究，将推动临床男性不育症规范化治疗，促进中医和西医两种不同体系在男科治疗的有机结合，推动中西医学的优势互补及相互融合，使更多患者受益。

“80%以上的中成药都在西医院应用。虽然中成药显示了疗效，但是西医在使用中仍存在一定困惑，包括中医辨证时常掌握不准、对中成药疗效机制不理解、不能确信最终的疗效结果。开展此项目就是希望让更多西医参与，评价真实世界中左归丸的疗效。”李海松表示，在男性不育少弱精子症中，左归丸是一个代表方。经过前期工作，已对左归丸的机制、机理进行了研究，弄清了有效的原因。同时，多个小样本临床研究证明左归丸确实有效。希望通过项目落地，最终形成既有循证证据，又有大家共识的数据，让西医看得懂、信得过、用得了、用得好，达到真实、有效、科学、严谨的个体化治疗。

此外，研究发现，男性不育少弱精子症中80%是肾阴虚症。目前临床上很多中成药都偏向补肾阳，所以并不符合临床实际。左归丸作为补肾阴的名方，通过开展真实世界研究，可能改变临床用药选择的误区，令医生可以更加准确地选择临床药物，从而提高疗效，推动中国甚至世界男性不育少弱精子症诊疗领域的发展。

值得关注的是，目前中成药开展真实世界研究的案例不多，随着类似左归丸这种规模水平的研究落地，将有助于中成药获得更多认可。李海松认为，“左归丸的研究方案得到中医、西医认可，大量西医参与其中。研究方法临床易操作，患者接受度高。相信左归丸的疗效将令患者受益。其实，不管中医、西医，最重要是解决病人的问题，当无西药可用时，中成药又有比较好的效果，中西医融合起来共同研究，方能共同提高，对整个行业、社会发展都有重要意义。 ”

守正创新

经典名方焕发新活力

以“药材好，药才好”称著业界的仲景宛西制药股份有限公司，主要生产“仲景”牌六味地黄丸、逍遥丸、天智颗粒、太子金颗粒及“月月舒”牌痛经宝颗粒为代表的中成药产品，涵盖男科、妇科、儿科及老年人用药。

多年来，仲景宛西制药以仲景文化和地道药材为核心，坚持“突出继承弘扬张仲景中医药文化，突出八百里伏牛山中药材资源优势，突出中药现代化、制造现代中药”的经营理念，秉承“让老中医放心，让老百姓放心，让老祖宗放心”的社会承诺。在河南西峡、武陟、温县，安徽岳西、南陵，四川彭山分别建立了山茱萸、地黄、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻六大GAP药材种植基地和初加工生产线，实现了六种药材全部源于GAP基地的新突破。同时，仲景宛西制药研发中心成立了中药工程技术研究中心，实施项目开发，先后承担包括“国家十二五”等多项重大专项研究。

高松表示，“近年来，企业不断加大研发、创新布局：一是围绕经典名方进行开发。二是经典名方二次开发。三是研发中药创新药，正针对痴呆、抑郁等方面开展研发工作。四是开拓中医药大健康产品。除了左归丸，下步企业也将针对六味地黄丸、归脾丸等产品开展类似工作。现在已与相关大学合作开展机制、机理的探讨研究。” 

一直以来，行业内对中药的质量和疗效仍存在一些质疑。中药产品的创新发展将对中药现代化，并受到更多认可产生积极意义。高松对此表示认同，“传承精华、守正创新是经典名方发展的重要抓手，企业也在努力想办法让经典名方焕发新的活力。作为经典名方，决不能固步自封，需要积极吸收现代医学先进经验，让疗效、机制证据更加明确。”对此，需要做好科技赋能，挖掘经典名方价值，可从三方面着手：研究好经典名方产品；制造好经典名方产品；使用好经典名方产品。

“经典名方创新的可行路径可从几个角度出发。一是通过大规模真实世界研究、RCT研究、循证医学研究，完善证据链，让适应症更明确。二是提升经典名方质量，通过更加规范、严格的标准化操作，令经典名方产品更稳定，锻造精品。三是开发经典名方的新适应症、剂型、创新工艺，进行产品的升级换代。”高松补充道。

“三分钟讲透经典”项目加速落地

让医生/消费者更了解中医药

在医改深入推进下，医药营销模式面临变革，企业也在积极向学术推广转型，创新营销手段。今年，仲景宛西制药正式启动“三分钟讲透经典”项目，聚焦经典中药的优势病证与病种，旨在将中药经典名方用有趣易记的形式进行科普与推广。

仲景宛西制药营销总经理马云表示，“现在很多药品都是在研发阶段进行大量研究，产品上市后再研究较少。仲景宛西制药的主要产品大多是经典方药和传统中成药，由于几千年流传下来的中医药依靠的还是经验医学，所以亟待更加深入的证据研究。基于此，‘三分钟讲透经典’项目着手两点推动。首先，通过静态研究模型，从产品组方、功效、药材、市场等七大维度进行研究。其次，组织国医大师、研发和市场专家、临床医生一并参与，汇集意见并形成共识。”他表示，对消费者来说，中医药说明书晦涩难懂，项目的核心目标就是想把研究结果通过通俗易懂、简单易记的方式传递给消费者，让其认识中医药、然后信任中医药，最后选择中医药。

据了解，“三分钟讲透经典项目”已结合企业产品特点，对70多个品种进行了系统研究。与此同时，仲景宛西制药将采取项目与临床研究、真实世界研究有机结合的学术推广战略。并分不同方向，分别面向KOL、医生、连锁药店店员、消费者传递学术知识。 

对于明年如何重点打造“三分钟讲透经典”项目，马云表示，在医院市场，明年将会在全国选取一些核心医院进行推广。“因为现在西医还是占据医生群体的主流，很多西医对中医药不是非常了解，我们希望拿出更多专业数据让医生信服。”

在零售市场，则会分成两部分：与上市连锁公司加上核心区域强势连锁展开战略合作。同时，开展更多线下活动，比如“三分钟讲透经典”健康大讲堂，邀请更多消费者加入进来。再如“三分钟讲透经典”小课堂，将在核心门店进行会员的患者教育，指导消费者如何合理使用、选择中成药。再就是“三分钟讲透经典”知识竞赛等一系列的活动落地。

仲景宛西制药将坚持用2~3年时间深入执行项目，相信将对中医药文化宣传发挥积极作用。

加大O2O布局

提供便捷优质的解决方案

今年“两会”《政府工作报告》中强调促进中医药振兴发展。与此同时，受医保控费、清退地方医保增补、带量采购等多项政策影响，叠加新冠肺炎疫情冲击，中医药市场罕见出现负增长。

“今年确实是很不平凡的一年。一方面，疫情影响了消费。另一方面，医保政策持续收紧。国家集采、按病种付费等政策的深入推进对医药市场带来不小的影响，中成药市场、零售市场出现负增长。”马云对此表示，他们也进行了多方面的市场策略调整。顺应时代潮流，增加线上推广。加强销售队伍建设、市场人员布局，把营销工作做得更细。另外，在特色产品上，重点加强了市场推广，与各方伙伴加强合作。由于新冠肺炎疫情暴发期间，中医药发挥了重要作用，中医药确实对预防疾病有着独特疗效，后疫情时期，明显感到消费者对中医药更加认可，企业的二、三季度销售反弹增长比较明显。

近几年，医药互联网市场增长迅猛，尤其疫情发生后，不少企业也在积极通过线上方式，开拓医药电商、互联网医疗新渠道。马云表示，“当下，消费者更加倾向于线上下单、线下送货的模式。由于与线下客户结合更加紧密，这种实现引流的O2O模式将成为医药新零售市场发展的核心主流方向。仲景宛西制药在不断加强B2C布局的情况下，加强O2O市场投入。同时，在传统销售模式上，针对不同市场特点配备不同队伍，逐步做到精细化营销。”

目前，仲景宛西制药已与京东、阿里、拼多多等主流平台达成合作。O2O市场方面则在美团、饿了么、泉源堂、海王星辰以及集团旗下仲景大药房等平台加强了资源投入。此外，今年在小红书、B站、微博、抖音等新媒体平台上，企业也在积极向消费者传递更多中医药知识。马云强调，“自企业去年成立电商事业部以来，整体线上销售市场非常明显。对于线上市场，我们希望在产品价格合理的基础上，提供更加专业的增值服务，为消费者带来便利、优质的购物体验和疾病解决方案。”

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