培哚普利叔丁胺盐合成工艺改进

培哚普利叔丁胺盐是一种强效和长效的血管紧张素转换酶抑制剂，可降低外周血管阻力，而心输出量和心率不变，临床用于高血压与充血性心力衰竭。

目前，培哚普利叔丁胺盐的合成方法有多种，但现有方法均有一些不足之处，不适合工业化生产。前不久，浙江华海药业股份有限公司的金永君等人经过深入研究，对培哚普利叔丁胺盐的合成工艺进行研究和改进，提出了一条新工艺，撰文发表在今年10月刊的《中国医药工业杂志》上。

该工艺将(S)-吲哚啉-2-羧酸（①）经催化氢化、缩合成盐得到母环（2S,3aS,7aS）-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐（②）。以L-正缬氨酸为起始原料“一步”合成侧链N-[（S）-1-乙氧羰基丁基]-（S）-丙氨酸（③）。②和③经缩合、氢化成盐得到培哚普利叔丁胺盐。

在①氢化中采用铑炭催化，氢化压力由5MPa降至2~3MPa，氢化时间由40小时缩短至4~8小时，收率81%。在最后一步合成中，氢化溶剂加入适量水，并采取氢化、成盐“一锅法”可抑制杂质（S）-2-[（3S，5aS，9aS，10aS）-3-甲基-1，4-二氧十氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-2（1H）-基]戊酸乙酯的产生，产品纯度达99.61%。

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