细胞与基因疗法是医药行业的大热门，为何上市的产品十分有限？据Labiotech报道，近十年只有15种先进治疗药物（ATMP）——细胞或基因疗法，在欧洲获批上市。其中已有4个药物撤市，只有其余11个药物仍在售。 　

要求高 研发耗时

与之形成鲜明对比的是，自2009年以来，欧盟已有500多个研究ATMP的临床试验。不过，要取得预期的结果还为时过早，其中许多都是创新技术，即使几十年前就发现的技术现在才刚进入相关领域的运用。例如，2016年批准的Strimvelis，研发历时20多年；Chondrocelect于2009年获批，从其研发公司TiGenix成立开始计算历时9年；Holoclar研发者之一的Graziella Pellegrini称，该产品的开发时间总计为25年。

即使研发时间长度没有那么令人生畏，研发资金的消耗也会快得难以承受。投资总额中很大一部分用于获得符合药监部门设定的质量、安全性和疗效标准的数据。这一过程几乎代表了开发人员面临的最大挑战之一。 

事实上，在欧洲首次发布关于ATMP的政策时，欧洲药监部门和研发人员似乎处在不同的立场上。Pellegrini表示：“2007年，欧盟出台了关于先进疗法的新规定，增加了对药物研发过程中的更多要求、更漫长的耗时，这意味着研究人员必须从头开始研究。”

由于业内的频繁磋商，这些要求正在不断的简化。欧洲药品管理局（EMA）的目的是促进新药研发，让更多患者获得药物治疗。但即使有动态的监管，某些产品也可能只在个别国家获得上市批准，而不能在整个欧洲大陆范围内销售。

例如，有一条专门的审评通道可将ATMP仅在当地作为医院技术项目进行特殊批准和商业化。这种特殊批准包括几个限制：此指定用途仅适用于非常规产品，并且是针对个别患者定制的产品，进出口这些产品都是非法的。　

商业化存挑战　

细胞或基因疗法进入市场要经过很多复杂的程序，但费力的研发工作还没有结束。如果存在安全问题或5年后公司没有申请再注册，EMA仍可以撤销产品的生产批件。

Glybera就是一个例子，该药是首个在欧洲获批的基因疗法。由于在欧洲的销售失败以及难以进入美国市场，Glybera的开发商决定不申请再注册。由于Glybera的市场目标人群非常小，而且价格高达100万欧元（在2012年是全球最昂贵的药物），因此很难说服政府和保险公司为其报销费用。

事实上，Glybera获批上市后，仅有一个病人接受了治疗。处方这个药的医生ElisElizabeth Steinhagen-Thiessen与德国相关部门和保险公司进行了漫长的拉锯战，要求报销相应的治疗费用。

细胞和基因疗法面临的一大挑战是，其通常靶向的是极少数人患上的疾病。以Strimvelis为例，该药用于治疗重症联合免疫缺陷（ADA-SCID）。这是一种罕见的遗传免疫缺陷，在欧洲每年只有约14人、在美国每年只有12人确诊。对于Holoclar来说，目标患者数量会稍高一些。该药用于治疗角膜缘干细胞缺乏症，在欧洲，每年约有1000人属于目标患者。尽管如此，Holoclar还远谈不上是一个“重磅炸弹”药物。

事实上也有例外，例如Imlygic，这是一款安进（Amgen）于2015年获批用于晚期黑色素瘤治疗的产品。在欧盟，每年有超过5.6万例晚期黑色素瘤新增患者。

总体来看，大部分产品撤市是出于商业原因而非安全问题，这表示获得EMA批准并不意味产品能在商业上取得成功。 

不过，业界可以从之前的产品失败和成功事例中吸取很多教训。随着监管机构和保险公司越来越熟悉细胞和基因疗法，研发人员避免了过去他人犯的错误，可以预见的是，未来细胞和基因疗法将变得司空见惯，不再是遥遥无期的希望。

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