研发对标“全球新”

创新临床试验将风险前置

11月23日，CDE官网连发《化学药品创新药Ⅰ期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》《化学药品Ⅰ期临床试验申请药学研究信息汇总表》两则通告，明确了Ⅰ期临床试验申请中样品试制、质量标准和分析方法、杂质研究和控制、稳定性试验等存在的问题和要求。国家层面正在加速为全新机制药物开发清障。

随着药审改革不断深入，加上一致性评价、集采、医保等政策协同，从靶点选择到临床试验方案设计、研发管线构建等都会影响药企现金流和价值。国内某知名药企高级副总裁赵平称：“开发创新药，要么在‘红海’中找‘蓝海’并做出壁垒，要么创造‘蓝海’。在此过程中，成药性评估和临床转化，尤其临床转化环节效率与策略的正确与否决定着药品的上市进度与商业价值的大小。为降低与医药开发相关的财务成本和失败几率，未来新药研发将通过伴随诊断让新药疗效更好、人群更准。”越来越多的市场人士判断，国内新药开发进入下半场，企业需紧跟全球前沿靶点，提前布局未来潜在市场，选择合适的适应症增厚竞争力。

靶点竞争赛道拥挤

有专家说，国内药物创新到了秋收季。据我国新药申报临床数据显示：2016-2019年抗肿瘤药物申报占比约45.5%，中国本土产品60%。遗憾的是，90%属于仿制或改良，整体上缺少真正的创新。

以抗体药物为例，目前全球有接近400个靶点处于临床阶段，但大概只有不到20%能找到动物模型。且300多个在国外处于临床阶段的靶点，在国内没有企业涉足。如何面向国际市场进行创新药开发立项成为业界最大的挑战。

“整体环境优化，医药创新进入高光时代。呋喹替尼、安罗替尼、泽布替尼等创新药纷纷获批上市，但PD-1单抗扎堆现象表明，企业要避免重复性研究工作，才能真正推进中国的新药创制。”同济大学东方医院肿瘤医学部主任李进教授直言，这类国际靶点仍然要看适应症的广度和速度、产能的匹配、数据的表现等。除药价政策外，国产创新药的另一个压力来自行业竞争。Me-too产品泛滥让新药盈利时间进一步缩短。

值得注意的是，目前抗肿瘤药也出现新变化：在创新药样本的299家企业中，有69%的企业仅有1个创新药。基于同一靶点的研发同质化程度较高，针对新靶点设计的完全创新的新药数量较少。

“以美国FDA审评的药品作为研发风向标，从某种意义上讲这样的研发项目就比前者至少落后十年。”一位行业专家认为，只有切实解决了全球临床未满足的需求，才能形成排他性竞争优势，这是中国新药国际化的核心。

被国际认可的新药才能回到国内被中国市场认可。此外，新药具有高风险的特征，尽可能早地通过国际临床研究来证明其成药性，将新药的风险前置，才是新药研发的实用策略。建议国家层面能引领做出创新性临床试验，像适应性临床试验、篮子试验都是美国FDA等机构主导下推出的，临床试验设计上的突破比什么都重要。

从实验室到临床快速转化，靶点研究是重中之重，且临床研究牵头人是保证质量的关键。

单病种质控是营销根基

除了热门靶点，新靶点也是业界积极布局的重点。如CD47、LAG-3、TIM-3及TIGIT等通路的深入研究，为下一代药物开发提供了新的思路与方向。成都先导药物开发股份有限公司董事长李进表示：“临床研究牵头人会及时做好临床试验中的风险管理，包括有价值的生物标志物、不良反应和风险，为后续更大样本的临床研究提供依据。”

事实上，国家配套政策马力全开。据悉，国家卫健委透露，国家肿瘤单病种质量控制平台正在建设中，将在全国范围内开展肿瘤单病种质控。以乳腺癌为试点，开展乳腺癌诊疗规范化质控试点建设工作，目前全国已有200家三级以上医院纳入试点范围，肺癌单病种质控也在试行中。

“抗体药逐渐从技术创新向科学创新转变，如雷珠单抗上市两年就超过原研药。”康弘药业营销副总裁殷劲群表示，创新药前期普遍进医院都较艰难，多在药店渠道营销，站稳脚跟后，再开始从二三线三甲医院反向突围，反包围给原研药带来压力。通过市场竞争，国内企业循证医学证据链越来越充足。

新时期，仿制药市场趋势将会是销售量上升但销售额下降。利润高且市场规模已培养好的产品总是被扎堆申报，仿制药立项难度加大。如正大天晴的卡培他滨片刚过评，加上中国生物制药、齐鲁、恒瑞，这款抗肿瘤药物过评企业已达到4家。米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端卡培他滨片销售额接近35亿元，原研厂家占据73.5%的市场份额。随着一致性评价争相喷发，肿瘤药市场竞争异常激烈。赵平表示：“新药迭代窗口期变短，整个治疗格局重构。”

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