瞄准！临床急需！

对于慢性肾病（CKD）这一全球性问题，即使目前已有最新的突破性治疗方法，仍存在不少未满足的临床需求。

10月20-25日，2020年美国肾脏病学会（ASN）肾脏周会议在美国科罗拉多州丹佛市的科罗拉多会议中心举行。这是全球性重要的肾脏病会议，业界瞩目的慢性肾病新药都会在这个会议上亮出身影。

①Finerenone

临床需求点：2型糖尿病+CKD

研发企业：拜耳

在美国肾脏病学会肾脏周会议上，研究人员介绍了一项研究性先导的口服药物Finerenone（非奈利酮）的后期研究结果。

该研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。与安慰剂相比，Finerenone使CKD病情恶化减慢18％，心血管事件发生率降低14％。

Finerenone是拜耳公司研发的一种非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂，已被证明能减少盐皮质激素受体过度激活的有害影响（加剧CKD和2型糖尿病患者的炎症和纤维化）。盐皮质激素受体过度激活是肾脏和心脏损害的主要驱动因素。

此外，总体上Finerenone组与其他两组的不良事件发生率相似。

上述这些结果表明，在CKD和2型糖尿病患者中，Finerenone可能是一种有效的肾脏和心血管保护治疗方法。Finerenone的益处在临床上具有重要意义。

CKD是糖尿病最常见的并发症之一，也是心血管疾病的一个独立危险因素。在所有2型糖尿病患者中，大约40%的患者会发展为CKD。在全球范围内，2型糖尿病患者中的CKD是肾功能衰竭的最常见原因。

目前，Finerenone已获得美国FDA快速通道审批资格。拜耳计划在2020年底之前向FDA提交新药申请。

②Atrasentan

临床需求点：免疫球蛋白A肾病

研发企业：Chinook公司

Atrasentan（阿曲生坦）是Chinook公司研发的一种选择性内皮素A受体（ETA）小分子拮抗剂，可治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）和其它蛋白尿性肾小球疾病。2019年，Chinook从艾伯维获得Atrasentan的开发授权。

截至目前，Atrasentan已在超过5300名糖尿病肾病患者中进行了评估，包括一项大规模的Ⅲ期试验（SONAR）。在SONAR中，Atrasentan在复合指标（即首次进展为终末期肾病或血清肌酐增加一倍）的主要终点方面显示出统计学意义。该研究还证明了两项肾脏功能指标：蛋白尿的统计学显著减少，以及eGFR（肾小球滤过率）改善。

这些研究表明，在使用这种肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）最大耐受剂量时，蛋白尿临床显著且持续减少，并且肾功能下降的风险降低。阻断ETA可以减少肾小球膜细胞的活化，保护足细胞（即肾小囊脏层细胞），并减少蛋白尿以及肾小管间质炎症和纤维化（进行性IgA肾病的特征）。

Chinook计划在2021年初针对患有肾功能下降高风险的IgAN患者开展一项Ⅲ期试验（ALIGN），并于2021年上半年针对另外的蛋白尿性肾小球疾病患者人群开展一项Ⅱ期研究（AFFINITY）。

由于内皮素激活和蛋白尿在IgAN疾病进展中的作用，以及存在高度未满足的临床需求，IgAN将被作为Atrasentan的主要适应症。该公司将基于替代终点提交新药申请并寻求加速审批。

③Iptacopan

临床需求点：罕见病C3肾小球病等

研发企业：诺华

诺华公司一项Ⅱ期研究的中期分析结果显示，罕见肾脏疾病候选药物Iptacopan很有希望。

这个口服的研究性候选药物被作为C3肾小球病（C3G）疗法进行评估。C3肾小球病是一种影响年轻患者的罕见肾脏疾病，预后较差。

年会上提交的Iptacopan的Ⅱ期临床研究数据显示，该药治疗12周后，12名C3G患者蛋白尿与基线值相比显著降低49％。

英国纽卡斯尔大学Tyne NHS基金会信托基金会国家肾脏补体治疗中心首席研究员、肾病学专家Edwin Wong指出：蛋白尿提示肾脏中存在炎症。这项研究的结果表明，Iptacopan可以明显减轻C3G患者的蛋白尿。

他补充说：“这些数据还强调了Iptacopan能够特异性地抑制替代补体途径，从而针对该疾病的根本原因，并可能为目前远未满足临床需求的C3G患者提供急需的治疗选择。”

此外，第12周肾小球滤过率（eGFR）评估数据显示，Iptacopan可稳定肾功能。并且，在转入长期扩展研究后共治疗6个月的7名患者中，这种作用得以维持。

欧洲药品管理局（EMA）已给予诺华的Iptacopan治疗C3G患者的PRIME认定（优先评审）。

除了C3G以外，Iiptacopan还开发用于涉及伴有补体系统的许多其它肾脏疾病，这些疾病治疗也存在大量未满足的需求。其中包括免疫球蛋白A肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征和膜性肾病，以及阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。EMA还给予Iptacopan治疗IgAN罕见病药地位。

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