虽然FDA仍然在接受针对细胞和基因疗法的新药临床试验申请（INDs），但相关人员担心新冠疫情会对临床试验产生较大的影响。

据Endpts报道，近日FDA生物制品审评与研究中心（CBER）主任彼特·马克斯（Peter Marks）在“再生医学联盟”举行的一次会议上表示，新冠疫情已经对细胞和基因治疗药物开发的各个方面产生了不利的影响，对正在进行中的一些研究来说，可能会无法达到临床试验终点，相关挑战需要加以克服。“疫情还破坏了全球各地针对基因药物开发所做出的协同努力。我们一直在与全球各国监管机构合作，试图让不同国家的基因药物开发项目朝着更加协调一致的方向发展，目前这是一个巨大的挑战。”

人手不足问题更凸显　　

马克斯指出，此前他有大约75%的时间花在细胞和基因治疗药物上，但是，疫情的爆发迫使他调整了工作重点，“目前，一些工作所面临的政策需求在降低，情况发生了很大变化，我可能有80%的时间用在与新冠疫情相关的活动上。”

在疫情爆发之前，CBER下属的“组织和先进疗法办公室”（OTAT）就一直在努力化解其所面临的巨大工作量。过去5年来，随着细胞/基因药物的申请量大增，这个办公室本应该在人手规模上扩大一倍，但实际上只扩大了15%~20%。

马克斯表示，他对该机构与基因药物开发商之间的沟通情况并不满意，“尤其是在早期阶段，我们应该开展真正促进各项工作的对话，以便我们掌握整个治疗领域的动态，并且帮助每个开发商利用好这种信息。”但受限于OTAT人手不足，很难做到这一点，而新冠疫情进一步加剧了问题。

而基因药物的申请数量并没有大幅度下降，一些临床试验的推进速度可能并不那么快，但是申请的数量还在不断增加。马克斯表示，OTAT不得不在疫情期间调整其工作重点，他希望，在下一个处方药申报者付费周期里，能够引入必要的资源，以便进一步扩大该机构的人手。

在与行业会员举行的另外一次小组会议上，OTAT主任威尔逊·布莱恩（Wilson Bryan）也提到了类似问题。“在疫情爆发之前，我们在人手方面就已经捉襟见肘，随之而来的大量工作产生了很大的影响。由于要优先让位于应对疫情的爆发，我们不得不对某些产品的申请推迟审评。”

布莱恩表示，OTAT正在寻求一种平衡，并且努力弥补一些被推迟的审评工作。布莱恩还对OTAT正在接受试验申请的一些小公司的财务状况表示了担忧，“我们听到了很多有关小公司艰难生存以继续完成其开发计划的消息，以及这些开发计划是否足以符合监管部门标准的疑问。”

从监管机构层面来说，布莱恩表示，OTAT正在与各家公司沟通以解决相关问题。根据适应症的不同，各家公司所面临的问题也有所不同。

布莱恩指出，疫情带来的一个积极影响是，人们对临床试验中采用远程结果评估有了更大的兴趣，“如果我们现在有能力开发结果评估指标，并验证这些指标，从而使得我们能够可靠地获取远程患者的信息，那么这最终将促进产品的开发步伐。”

现场检查需替代方案　　

疫情还严重扰乱了FDA实施监督和开展产品批准前现场检查的能力。虽然FDA已经恢复了美国国内的一些检查工作与对国外厂商的一些关键性任务检查，但其也在利用其它信息资源，包括来自其他监管机构的检查报告，并在可能的情况下要求获取申请人和生产设施的相关文件，以代替现场检查工作。

布莱恩表示：“我们正在考虑开展虚拟检查，尤其是对那些生产现场有着良好记录的公司。但是，如果一个生产基地是全新的，或者具有不良的记录，虚拟检查就不适用。”

布莱恩还提出了一种可能性：让FDA检查人员远程跟踪由其他监管机构开展的检查工作。“是否有可能在欧洲监管机构实施检查的同时，美国监管机构一并开展虚拟检查？”

Regenxbio公司首席运营和技术官库伦·辛普森（Curran Simpson）认为，虚拟审核有望实现，他相信生产基地所提供的文件资料可以表明其合规性。“运行良好但是文件资料很糟糕的工厂几乎不存在。就虚拟审核来说，如果采用以风险为基础的方法，审核合作方能够以有效的方式发送文件资料，并且拥有从事此类工作的丰富经验的人士，我认为，可以很快地从文件资料中获得同样的审核效果。”

辛普森表示，监管方还可以尽可能地同时利用设备设施的影像资料，以查看生产厂家是否遵循相关的规范操作、设备设施的整体清洁度和对物料移动的管理等等。如果不能从正在处理的文件资料中得出好的印象，可能就要扩大检查。

不过，为先进疗法开发企业提供软件的Vineti公司联合创始人兼首席执行官艾米·杜罗斯（Amy DuRoss）对全远程审核目前所具有的潜力表示怀疑。“当然，我们可以成为这个链条的一部分，因为我们作为软件企业，很容易接受远程审核。但是整个系统和制造业，我不确定是否已经适应远程技术来获得审核所需的全貌，我认为还没有发展到那一步。”

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