哮喘用药格局生变

单抗跃跃欲试

哮喘治疗药物通常是选择以吸入为主的支气管舒张剂（β2受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等）和糖皮质激素，以及口服为主的白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特钠）。

如今，以化药为主的哮喘药物市场格局预计将被打破，近年来最为热门的单克隆抗体已经跃跃欲试。

A  4款针对哮喘的单抗获批

1.Xolair（omalizumab，奥马珠单抗）

由诺华研发，该药是第一款针对哮喘的抗体药物，2013年获FDA批准上市，用于治疗慢性特发性荨麻疹和哮喘（6岁及以上吸入性糖皮质激素不能控制中度至重度持续性哮喘患者）。Xolair与IgE结合通过抑制多种细胞活化机制（包括一些导致组胺释放的机制）减轻症状。目前奥马珠单抗用于哮喘适应症已在我国获批上市。

2.Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）

由葛兰素史克研发，2015年获FDA批准上市，适用于6岁及以上具有嗜酸性表型重度哮喘患者的维持；成人多发性嗜酸性肉芽肿合并多血管炎（EGPA）和12岁及以上患有高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的治疗。美泊利单抗在我国正在开展用于哮喘适应症的Ⅲ期临床试验。

3.Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）

由再生元和赛诺菲合作开发，2017年获FDA批准上市，用于治疗特应性皮炎和哮喘（嗜酸性表型或口服皮质类固醇依赖型中重度12岁及以上哮喘患者的补充维持治疗）。度普利尤单抗可抑制白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）的信号传导。IL-4和IL-13是特定类型哮喘和其他几种过敏性疾病的2型炎症中的2种关键蛋白。度普利尤单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎适应症已在我国获批上市，其用于哮喘等其他适应症已在我国开展Ⅲ期临床试验。

4.Fasenra（benralizumab）

由阿斯利康研发，该药是一种白介素5受体α定向溶细胞单克隆抗体（IgG1，kappa），2017年获FDA批准上市，适用于12岁及以上严重嗜酸性粒细胞哮喘患者的添加维持治疗。Benralizumab在我国正在开展用于哮喘适应症的Ⅲ期临床试验。

B  Tezepelumab：错位竞争者

由于大约50%的严重哮喘病例中存在嗜酸性粒细胞增多症，大多数单克隆抗体主要是针对嗜酸性表型，包括预计在2026年成为市场领导者的为赛诺菲的Dupixent、阿斯利康的Fasenra和葛兰素史克的Nucala。而针对无嗜酸性表型严重哮喘有望迎来新品。

今年年底前，安进/阿斯利康将公布合作开发哮喘项目Tezepelumab的关键晚期数据。Tezepelumab正在对重度哮喘Ⅲ期Navigator研究进行评估。Tezepelumab是一种人源的抗上皮细胞因子TSLP单克隆抗体，能接合并阻止TSLP与受体复合物相互作用，从而阻止TSLP攻击的免疫细胞和释放促炎性细胞因子，进而防止哮喘恶化并控制哮喘。

在此前一项名为PATHWAY的Ⅱb期临床试验中，Tezepelumab作为皮质类固醇或长效β受体激动剂（LABA）的添加药物，三剂皮下Tezepelumab与安慰剂相比，可使严重哮喘患者年度内哮喘急性发作减少62%~71%。

此前，就是基于该研究，Tezepelumab获美国FDA突破性疗法认定。在我国，该药的Ⅲ期临床试验已经完成患者注册，预计2020年下半年获得结果。

阿斯利康主导着Tezepelumab的开发，但该项目是阿斯利康在2012年以5000万美元与安进达成的一笔涵盖五种抗体的交易之一。

目前研发中唯一的抗TSLP单克隆抗体竞品是诺华的吸入CSJ117，即将启动Ⅱ期临床试验。葛兰素史克和罗氏都曾有早期抗TSLP单克隆抗体开发项目，但目前似乎都已放弃。

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