近日，AC Immune/罗氏合作开发的的抗Tau MAb semorinemab临床试验失败。作为阿尔茨海默病的下一个重大突破的Tau假说遭受打击，当然，受到打击的还有更多针对tau的竞争者。

抗淀粉样蛋白药物屡次失败后，针对tau蛋白的靶向治疗是阿尔茨海默病的下一个重大突破。但是，Tau的首批重大测试之一遭受挫折表明，要想通过这种机制研发药物取得进展或许并不容易。

领航者遇挫

罗氏和AC Immune的抗Tau MAb semorinemab失败的消息将使渤健和礼来等公司陷入紧张境地。但由于semorinemab的失败细节披露得较少，许多开发Tau靶向药物的公司将不得不继续等待，希望能在semorinemab“残骸”中寻找到一线希望。

目前，罗氏和AC Immune均表示，TadroelⅡ期试验（NCT03289143）在前驱至轻度阿尔茨海默病试验中未达到主要终点（临床痴呆症等级评分总和的变化），semorinemab与安慰剂相比无治疗益处。两家公司均未透露p值。

该研究在另外两个次要终点也遭遇失败，即老年性痴呆评定量表-认知分量表和日常生活活动量表。

业内人士表示，更多数据将于2020年11月4-7日在美国波士顿举行的第13届阿尔茨海默病临床试验会议(CTAD)公布。与会者特别希望看到Tau生物标志物的数据，如果证明semorinemab不能有效清除Tau，则意味着Tau假说可能仍在起作用。

抗Tau谨慎前行

目前应该对其他处于晚期抗Tau项目保持谨慎，其中进展最快的是Taurx Pharmaceuticals的LMTX，在Ⅲ期临床试验阶段已经失败两次。而且Axon Neuroscience的AADvac1在Ⅱ期临床试验中未能显示出对临床疗效终点的益处。

此外，艾伯维和渤健的抗Tau MAb、ABBV-8E12和gosuranemab去年在治疗进行性核上性麻痹症（PSP）研究中失败。该疾病就像阿尔茨海默病一样，其特征是大脑中Tau的增加。

鉴于抗体靶向细胞外Tau，而病理Tau主要在神经元内蓄积，因此抗体会否是有效的治疗方法仍是问号。然而，细胞外Tau可能在神经元之间病理性τ的扩散中起作用。

AC Immune正在与其他两个抗Tau项目采取不同的方法。与强生公司合作开发疫苗ACI-35.030，与礼来公司合作开发一种旨在能够通过细胞膜抑制细胞内Tau聚集体小分子ACI-3024。

Semorinemab尚未死亡，正在进行中度阿尔茨海默病的LaurietⅡ期研究，但希望渺茫。

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