肥胖领域“增重”

减重25%目标将实现？

糖尿病领域领军者诺和诺德（Novo Nordisk）正在寻求新的增长点。该公司去年表示，希望到2025年将其肥胖症领域的销售金额增加一倍。如今这个目标已经触手可及。

司美格鲁肽市场预期攀升

到2023年，诺和诺德将超越其之前制定的肥胖领域销售目标——达到17亿美元的销售额。乐观预期的关键是其胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂司美格鲁肽，该药已经以Ozempic（注射剂型）和Rybelsus（口服剂型）的商品名在欧美获批用于糖尿病患者，而低剂量司美格鲁肽正在进行用于治疗肥胖患者的研究。

今年6月，司美格鲁肽减肥功效Ⅲ期STEP项目4个试验全部成功，很可能获得肥胖适应症的批准。诺和诺德的目标是在非安慰剂调整的基础上使患者体重减轻至少12%；STEP 1、3和4的试验发现该药可使体重减轻17%~18%。该公司计划在2020年底之前在肥胖新适应症提出上市申请。

Evaluate Pharma的预测数据显示，自5月份首次公布Step试验数据以来，分析师对诺和诺德的司美格鲁肽在肥胖症领域的期望值（2026年销售额预测）一直在上升：从今年5月份的18.07亿美元增长到9月份的22.51亿美元。预计该产品销售额2024年之前将超越诺和诺德已上市的减肥药Saxenda（利拉鲁肽）。Saxenda并非特别有效，仅可减轻约5%~7%的体重，但去年仍然实现了8.52亿美元的销售额。

寻找可减重25%的产品

虽然司美格鲁肽的减肥效果大大提高，但是诺和诺德的目标更高——该公司希望找到一种可以产生与减肥手术相同效果的药物，这种药物至少可以减重25%。

诺和诺德认为，如果将司美格鲁肽和胰岛淀粉样多肽类似物AM833联合起来使用，可能实现上述目标。其他针对胰岛淀粉样多肽的研究效果不佳，但是通过对AM833进行改进，应该有助于避免出现恶心副作用。8月份发布的药物组合Ⅱ期数据显示，使用司美格鲁肽/AM833组合在20周后体重降低了17%。这一结果距离25%的目标还有些距离。但是在试验的最后四个星期，患者仅使用2.4mg的治疗剂量，体重减轻似乎并未达到平稳状态。

诺和诺德首席科学官唐迈之（Mads Krogsgaard Thomsen）认为，在长达一年的关键性试验中，“我们很可能会得到体重减轻25%甚至更多的结果。个人预测，司美格鲁肽/AM833组合可以达到减肥手术般的疗效。”

司美格鲁肽/AM833组合治疗肥胖症的Ⅲ期研究将于明年开始。该组合还可以在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）甚至严重的糖尿病中进行测试。

唐迈之认为，由于AM833的副作用表现良好，因此不需要进行心血管结局研究，而且一项关于AM833治疗肥胖症的大型结果试验正在进行中。

诺和诺德放弃双重/三重激动剂

司美格鲁肽/AM833的耐受性显然只是诺和诺德最近决定放弃其他两个肥胖项目的因素之一。其他两个项目是：胰高血糖素受体/GLP-1双重激动剂和胰高血糖素受体/GLP-1/促胰岛素多肽（GIP）三重激动剂。

司美格鲁肽、AM833和GIP都是通过抑制食欲控制体重，但胰高血糖素激动剂参与了能量消耗。唐迈之暗示严重的毒副作用担忧。研究数据显示，除胃肠道副作用外，可能还有其他原因。诺和诺德尚未发布这些数据。

对于礼来来说，这可能是个坏消息。该公司将希望寄托在GIP/GLP-1双重激动剂tirzepatide上，除了将在今年晚些时候宣布一项庞大的糖尿病关键计划外，礼来还在进行该药肥胖症项目Surmount-1的Ⅲ期试验，数据将于2022年公布。至于不良事件，礼来发言人指出，在Ⅱ期试验中，tirzepatide具有与GLP-1激动剂相似的安全性，最常见的症状是暂时的轻度至中度胃肠道反应。

此外，正在进行胰高血糖素受体/GLP1双重激动剂开发还有阿斯利康的cotadutide，以及默沙东和韩美合作开发的efinopegdutide（以前称为HM12525A）。两家公司已经就efinopegdutide用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进行开发。强生曾对efinopegdutide在肥胖症中的疗效进行过试验，去年将其权益退回给韩美。

诺和诺德已经放弃了其胰高血糖素受体/GLP1双重激动剂，但阿斯利康和默沙东仍对该机制保持信心。

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