口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂Relugolix备受瞩目，有望重新定义三个疾病的临床实践。

Relugolix单药片（每日一次，120毫克）用于晚期前列腺癌男性患者；复合片剂（Relugolix 40mg、雌二醇1.0mg和乙酸炔诺酮0.5mg，每日一次）用于子宫肌瘤妇女和子宫内膜异位症。用于子宫肌瘤和前列腺癌的临床试验已经完成，并已在6月向FDA提交了新药申请（NDA）。治疗子宫内膜异位症的申请亦将在近期提交。这在新冠肆虐的当下实属不易。

从机理看，Relugolix可减少睾丸的睾丸激素（可刺激前列腺癌生长的激素）和卵巢雌二醇（可刺激子宫肌瘤和子宫肌瘤子宫内膜异位症生长的激素）的产生。

Relugolix原由武田研制，Myovant公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月从武田获得除日本和其它亚洲国家（武田保留的市场）之外的全球独家授权。　

子宫肌瘤相关严重出血

看点：重新定义子宫肌瘤治疗实践

6月1日，Myovant公司向FDA提交了每日一次的Relugolix复合片治疗子宫肌瘤相关大出血的NDA。

该NDA由Ⅲ期LIBERTY计划的积极结果支持，由两项跨国关键性临床研究（LIBERTY1和LIBERTY2）组成，均达到了主要终点，在24周接受联合疗法组达到应答标准的比例分别为73.4％和71.2％，而安慰剂组分别达到18.9％和14.7％，联合疗法组经血量较基线平均减少84.3％。联合疗法和安慰剂组的骨矿物质密度变化相似，两组不良事件的总发生率相当。

此外，联合疗法治疗一年的缓解率为87.7％，显示了疗效的持久性；平均月经失血量从基线减少89.9％。未发现新的安全问题迹象。

今年3月，该适应症的上市申请向欧洲提交；2019年1月，该适应症已在日本获得批准，品牌名Relumina。

子宫肌瘤发病率高达30%左右，在所有妇科疾病中居第三位。Relugolix复合片的上市，将重新定义子宫肌瘤治疗的临床实践。

晚期前列腺癌

看点：强效、口服、降低心血管风险

6月22日，Relugolix单一片（120mg）每日一次口服用于晚期前列腺癌的NDA被FDA接受并给予优先审查地位。

支持申报的Ⅲ期HERO计划，评估Relugolix对900例雄激素敏感晚期前列腺癌的安全性和疗效。按2:1比例随机分配，分别接受Relugolix单次剂量360mg后每天一次120mg治疗，或醋酸亮丙瑞林治疗。

Relugolix治疗组达到了主要终点，96.7％的患者48周内实现持续的睾丸激素抑制，而醋酸亮丙瑞林治疗组为88.8％。

Relugolix组还满足了几个次要终点。与醋酸亮丙瑞林组相比，Relugolix组重大不良心血管事件（MACE）风险降低54％（分别为2.9％和6.2％）；在有MACE病史的男性中，Relugolix组MACE事件减少80％（分别为3.6％和17.8％）。两组不良事件的总发生率相似。

另一个主要的次要终点指标是无去势抵抗生存期，预计该数据将于2020年第三季度发布。

前列腺癌是男性中第二大最普遍的癌症形式，在美国是男性第二大死因。心血管疾病是前列腺癌患者的主要死因，占男性前列腺癌死亡的34％。如果获得批准，Relugolix将成为晚期前列腺癌第一个也是唯一的口服GnRH受体拮抗剂类药物。与目前的金标准醋酸亮丙瑞林相比，Relugolix具有更好的疗效，并且重大心血管不良事件的风险降低。与传统的GnRH激动剂疗法相比，具有强大效果的口服治疗选择还可以降低心血管风险，对于晚期前列腺癌而言，这是重要的成就。

根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA），FDA已将目标行动日期定为2020年12月20日。FDA在其接受书中还表示，目前不打算为此召开咨询委员会会议。因此，Relugolix这一适应症可望率先获得批准。

子宫内膜异位症相关疼痛

看点：外科手术以外的治疗选择

6月23日，Myovant宣布了SPIRIT1研究的主要结果，这是每日一次Relugolix联合疗法治疗子宫内膜异位症相关疼痛女性的第二项Ⅲ期试验。该药物组合达到了其主要共同疗效终点以及所有7个主要次要终点。

两个主要终点是月经疼痛妇女占比（74.5％）和非月经骨盆疼痛妇女占比（58.5％），而安慰剂组分别为26.9％和39.6％。基于痛经的数字评分量表，Relugolix组合疗法显示73.3％的疼痛程度下降。

7个关键次要终点指标包括：平均痛经和总体骨盆疼痛变化、疼痛对日常活动的影响、不使用止痛药者比例、平均非经期骨盆疼痛变化、不使用阿片类药物者比例，以及性交时的痛苦变化。

子宫内膜异位症是雌激素依赖性的，导致慢性炎症，并可能造成疤痕和粘连。症状包括痛经和慢性骨盆疼痛、排卵疼痛、性交过程或之后疼痛、大量出血、疲劳和不育。

在女性人群中,子宫内膜异位症发病率约10%，痛经妇女中有40%~60%因此病导致，亟需获得外科手术以外的治疗选择。

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